Chloromycetin 144

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Chloromycetin: Estudios Biológicos CHLOROMYCETIN: Estudios Biológicos Robert M. Smith, Dwight A. JOSLYN, OSWALD M. GRUHZIT, WILLIAM I. McLean, JR. MILDRED A. Penner y John EHRLICH los laboratorios de investigación de Parke, Davis and Company, Detroit, Michigan Recibido para su publicación el 23 de diciembre de 1947 Numerosos organismos han sido examinados en nuestros laboratorios para determinar sus potencialidades antibióticos. Entre los que fueron seleccionados para el estudio más intensivo era un actinomiceto del suelo que había sido aislado y encontrado que poseen actividad antibacteriana en Dr. Burkholders esporulación Oblong aérea a oval esporulación abundante se produce en la sala del organismo, que es evidentemente una la actividad antibiótica DE Streptomyces este organismo en compañía de muchos otros se probó por primera vez contra diversas bacterias y hongos en agar. a través del centro de las placas de agar y se dejaron crecer durante 4 días a 28 C. diferentes medios de agar fueron empleados. bacterias se sembraron en estrías en ángulo recto a los Streptomyces y se incubaron durante 48 horas adicionales a 37 C. Las placas fueron similares cruz-rayada con hongos de ensayo y se incubaron durante 7 días adicionales a los 28 periodos de incubación C. las zonas de inhibición de la prueba organismo se mide en milímetros. La tabla 1 muestra los resultados de dichas pruebas. Los datos de la Tabla 1 indican que el organismo produce en varios medios sólidos una sustancia o sustancias inactivo contra las levaduras y hongos filamentosos probadas pero activo contra ciertas bacterias gram-negativas, gram-positiva, y a ácido bacterias rápidos. cultivos de agar. Los Streptomyces estaba manchado Varios Después de este período de incubación de la prueba al final de éstos También se observó que si bien el carácter del nitrogenada R. 1Pablo Burkholder, Laboratorio Botánico Osborn, Universidad de Yale, New Haven, Connecticut. 425 CHLOROMYCETIN: material de estudios biológicos suministrada al organismo tenía poco o ningún efecto sobre la producción de antibióticos, cerelosa (glucosa comercial) era evidentemente un hidrato de carbono menos productiva que la maltosa. El organismo se cultiva siguiente en el mismo medio sin agar, a fin de determinar si se produciría actividad antibiótica bajo condiciones adaptables a la producción en volumen. Evaluación de la actividad antibacteriana Al principio de nuestro trabajo en chloromycetin que intentó seguir la actividad de los filtrados de cultivo (y concentrados) por una prueba de la placa agar-papel-disco, que emplea una cepa de Bacillus subtilis relativamente bajas en la sensibilidad a la estreptomicina (Loo et al. 1945) y la expresión de la actividad en términos de base de estreptomicina equivalente. Later1 cuando una cepa de B. subtilis (ATCC 6633) más 0,2 0,3 1,0 0.410.6 prueba de difusión en agar. T-26 AN 25 J concentración de las soluciones estándar en microgramos por mililitro figura. Se empleó 1. Comparación de curvas de calibración para CHLOROMYCETIN y estreptomicina sensibles a la estreptomicina, se hizo imposible seguir la actividad de las soluciones cloromicetina de baja potencia por este método. cepas, los márgenes de la inhibición de la zona estaban mal definidos y restaron valor a la precisión del ensayo. Al conocer posteriormente de experiencia Dr. Gottlieb con el ensayo de su material (Gottlieb et al. 1948), se compararon las curvas patrón se muestran en la figura 1. Esta comparación mostró que la sensibilidad relativa de estas dos cepas de B. subtilis a chloromycetin es la inversa de su relativa sensibilidad a la estreptomicina. Las deficiencias de los intentos para expresar la actividad antibacteriana de una sustancia desconocida en términos de una conocida son incidentalmente aparente. Por lo tanto, se desarrolló un ensayo de dilución en caldo turbidimétrico. Con ambas 19481 427 4SMTH, JOSLYN, GRUHZIT, McLean, Penner Y EHRLICH 428 VOL. 55 ensayo turbidimétrico. se empleó después de la actividad antibacteriana en la que el punto final fue con - considerarse ser que la dilución del filtrado de cultivo antibiótico o concentrado que inhibía el crecimiento de un organismo de prueba en crecimiento activo en caldo por 50 por ciento (Joslyn y Galbraith, 1947). ensayo turbidimétrico de chloromycetin. de los líquidos de cultivo y ciertas propiedades físicas y químicas de la sustancia línea de cristalización ya se han reportado (Bartz, 1948). libra disponibles, 2 se hizo posible expresar la actividad antibacteriana de soluciones de antibiótico (líquidos cultivo, fluidos corporales, etc.) gravimétricamente en términos de un patrón de referencia cristalina. Una curva estándar diaria se dibuja trazando el porcentaje de crecimiento de Shigella paradysenteriae (Sonne) en una escala lineal frente a la dilución de caldo de la serie en una escala logarítmica. ples para el ensayo, en forma de claras, pero más tarde, un montón de Clark E. Cottrell. CHLOROMYCETIN: estudios biológicos de los animales por un tratado por vía oral, los niveles séricos de 2 horas varió del 6 al 19 giga por ml. los niveles séricos de dieciocho horas eran por lo general menos de 2 Ag por ml. traciones fueron comparables a los obtenidos en la administración parenteral. Observaciones preliminares se hicieron sobre la absorción de andexeretion mycetin cloro en perros después de una sola dosis del fármaco por vía oral (1 animal), intravenosa (1 animal), e intramuscular (3 animales) rutas. en la tabla 9. El antibiótico parece estar bastante rapidez excretado o inactivado. El porcentaje urinaria comparable de recuperaciones de chloromycetin - después de la administración oral y parenteral y los niveles séricos de drogas similares durante la administración oral e intramuscular crónica indican que un alto porcentaje de la droga se absorbe cuando se administra por vía oral. La orina centración Los datos típicos se resumen vinculante por la albúmina sérica La unión de chloromycetin cristalina por la albúmina sérica se midió más estudios están en curso para aclarar este punto. Desde anti de las potencialidades de la Anemia cloro - desarrolla en indogs crónica La mayor parte de un 12By John M. Vandenbelt, los laboratorios de investigación de Parke, Davis y de la compañía. 1948 445 SMITH, JOSLYN, GRUHZIT, McLean, Penner Y EHRLICH VOL. 55 dosis única se excreta o presumiblemente destruida en 6 a 8 horas. por ciento de la dosis aparece en la orina, lo que indica extensa inactivationby el cuerpo y quizás excretionby otras rutas. los niveles séricos de 2 a 6, ug por ml se pueden mantener. parece ser suficientemente baja para permitir la difusión satisfactoria en los fluidos corporales. Chloromycetin no ha sido evaluada en el hombre, y poco se sabe de su acción sobre los animales sanos y enfermos. Sin embargo, la información disponible hasta el momento gestas cias ciertas limitaciones y ventajas que pudieran asistir a su empleo en medicine. The humana limitada solubilidad en agua y las propiedades irritantes de las suspensiones de la droga en la inyección intramuscular en los perros parece contraindicar cado de esta vía de administración para infecciones sistémicas en el hombre la vía oral parecen ser factible, en vista de la aparentemente alto grado de absorción gastrointestinal y la tolerancia favorable por esta ruta en animales. la toxicidad del antibiótico en el hombre llegar a ser no mayor que los datos de animales de laboratorio indicarían, su actividad antibiótica demostrado sugiere la posibilidad de utilidad contra algunas de las espiroquetas, varias especies gram-negativas, y en particular el rickettsias. Con menos de 10 dosis repetidas se desprende que la unión de la albúmina de suero deben Agradecimientos Los autores agradecen esta oportunidad para reconocer el asesoramiento y couragement en - de los Dres. Fred D. Stimpert, León A. Dulce y A. C. Bratton, Jr., y la cooperación de los Dres. Paul R. Burkholder, Guy P. Youmans, EH Kelly, Gorelick, HT Eigelsbach, IW Gibby, Donald M. Pace, William H. Feldman, Alfred G. Karlson, Quentin R. Bartz, Arthur B. Hillegas, Paul E. Thompson, Graham Chen, Thomas F. Reutner, y John M. Vandenbelt. Además, expresan su reconocimiento al Sr. Clark E. Cottrell, el Sr. Robert A. Fisken, la señora Frances E. huéspedes, señorita Dorothy L. Kohberger, la señorita Blanche M. Duckworth, el señor Wesley H. Kuhn, el Sr. Edward E . Meyers, la señorita Grace RM Miesel, señorita Bessie D. Moore, Sr. FA Miller, Dr. Herman M. Salk, la señora Amelia Pucheu, la señora Betty Ann Gibson, la señorita Irma C. McDonald, el Dr. Donald L. Bush, la señorita Betty Lou Lilligren, Sra. Patricia L. Brockway, señorita Lucía E. Anderson, y RW Sarber para la asistencia técnica valiosa. El resumen no identificados Streptomyces se ha aislado que produce una sustancia antibiótica denominada pruebas de detección de antibióticos en sólidos y en medios líquidos se describen. El organismo produce chloromycetin insubmerged cultivo celular en varios tipos de medios de comunicación, aquellas que contienen proteínas de la carne, Cerol Gly - y material complementario como la melaza que da los mejores rendimientos. Un método de ensayo turbidimétrico, en el que 50 por ciento de inhibición de crecimiento es el punto final, se ha desarrollado. chloromycetin cristalina se ha encontrado in vitro que son inactivos frente a levaduras y hongos filamentosos, inactivo contra protozoos, moderadamente activo contra las bacterias gram-positivas y Mycobacterium tuberculosis, y activa contra gram-446 CHLOROMYCETIN: estudios biológicos negativos y bacterias Borrelia recurrenti8. ha brindado protección alguna contra la malaria aviar en patos, la sífilis en los conejos, las infecciones por neumococo y Streptococcus en ratones, o en contra de la influenza tipo A, encefalitis de San Luis, y las infecciones de virus fijo de la rabia en ratones o en los huevos, pero la protección moderada contra KlebsieUa y Shigella infecciones en ratones, y la protección contra la notable re - Rickettsia prowazeki en embriones de pollo. toxicidad del lazo del antibiótico para animales de laboratorio es del orden de la de estreptomicina. Aunque chloromycetin es sólo ligeramente soluble en agua, se puede administrar por vía parenteral en soluciones de propilenglicol la administración oral también es posible, ya que parece ser bien absorbido desde el tracto gastrointestinal del perro. Después de las dosis individuales en el perro, sólo pequeñas cantidades de sustancias antibacterianas se excretan en la orina, lo que indica la inactivación en el cuerpo y quizás la excreción por otras vías. El antibiótico cristalino, in vivo, las referencias BARTZ, Quentin R. Chem. Carter, H. E. GOTTLTEB, DAVID, y Anderson, H. W. comunicaciones. Ciencia, 107, 113. EHRLCH, JOHN, BARTZ, Quentin R. Smith, Robert M. JOSLYN, Dwight A. Y Bur - BOIEDR, Paul R. 1947 Cloromicetina, un nuevo antibiótico a partir de un actinomiceto del suelo. Science, 106, 417. GOTTLIEB, DAVID, Bhattacharyya, P. K. ANDERSON, H. W. y Carter, H. E. Algunas propiedades de un antibiótico obtenido a partir de una especie de Streptomyce8. 55, 409-417. Greiff, D. 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El factor de impacto representa una estimación aproximada del factor revistas de impacto y no refleja el factor de impacto de corriente real. Editor condiciones son proporcionados por Romeo. Disposiciones diferentes de los editores de política real o contrato de licencia puede ser aplicable.