Depakote 183

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Depakote: Ficha Técnica e Información de Etiquetado por Abbott Laboratories Revisado por última vez: 13 Noviembre 2012 DEPAKOTE - tableta divalproex sódico, liberación retardada Abbott Laboratories en caja de advertencia insuficiencia hepática con resultado de muerte HA en pacientes que reciben ácido valpróico y sus derivados. La experiencia ha demostrado que los niños menores dos años de edad tienen un riesgo aumentado considerablemente DE hepatotoxicidad fatal, especialmente LOS DE ANTICONVULSIVANTES MÚLTIPLES, las personas con trastornos congénitos del metabolismo, aquellos con trastornos convulsivos grave acompañada de RETRASO MENTAL, y aquellos con enfermedad cerebral orgánica . CUANDO Depakote se utiliza en este grupo de pacientes, lo que debe utilizarse con extrema precaución y como agente único. Los beneficios del tratamiento deben sopesarse frente a los riesgos. ARRIBA, este grupo de edad, experiencia en la epilepsia ha indicado que el INCIDENCIA DE HEPATOTOXICIDAD FATAL disminuye considerablemente en poblaciones más antiguas progresivamente. Estos incidentes suelen tener ocurrieron durante los primeros seis meses de tratamiento. Hepatotoxicidad grave o fatal PUEDEN PRODUCIR síntomas inespecíficos como malestar general, debilidad, letargo, edema facial, anorexia y vómitos. En pacientes con epilepsia, una pérdida de control de las crisis también puede haber. Los pacientes deben ser estrechamente monitorizados para la aparición de estos síntomas. Pruebas de función hepática se deben realizar antes de la terapia y en intervalos frecuentes A PARTIR DE ENTONCES, especialmente durante los primeros seis meses. VALPROATO pueden producir efectos TERATOGÉNICOS COMO defectos del tubo neural (por ejemplo la espina bífida). Consecuencia, el uso de Depakote tabletas en mujeres en edad fértil exigía que los beneficios de su uso sopesarse contra el riesgo de lesiones al feto. Esto es especialmente importante cuando el tratamiento de una condición reversible espontáneamente NO habitualmente asociado a lesión permanente o riesgo de muerte (por ejemplo, migraña) SE contemplado. Ver ADVERTENCIAS, información para los pacientes. Un INFORMACIÓN prospecto que describe el potencial teratogénico de valproato disponible para las pacientes. Los casos de pancreatitis VITAL se han reportado en niños y adultos reciben valproato. Algunos de los casos han sido descritos como hemorrágica con una progresión rápido de los síntomas iniciales a muerte. Los casos se han reportado poco desde el primer uso así como después de varios años de uso. Pacientes y tutores deben ser advertidos de que dolor abdominal, náuseas, vómitos y / o anorexia pueden ser síntomas de pancreatitis QUE REQUIEREN una consulta médica inmediata. Si la pancreatitis se diagnostica, el valproato, sea ordinariamente fuera de producción. Alternativa de tratamiento para dicha afección subyacente debe iniciarse lo indicado clínicamente. (Ver Precauciones.) DESCRIPCIÓN El divalproex sódico es un compuesto de coordinación estable compuesta de valproato sódico y ácido valproico en una relación 1: 1 molar y formado durante la neutralización parcial de ácido valproico con 0,5 equivalentes de hidróxido de sodio. Químicamente se designa como bis de hidrógeno de sodio (2-propylpentanoate). Divalproex sódico tiene la siguiente estructura: divalproex sódico se produce como un polvo blanco con un olor característico. tabletas Depakote son para administración oral. tabletas Depakote se suministran en tres concentraciones de dosificación que contienen divalproex sódico equivalente a 125 mg, 250 mg, o 500 mg de ácido valproico. Ingredientes inactivos tabletas Depakote: polímeros celulósicos, monoglicéridos diacetilados, povidona, almidón pregelatinizado (contiene almidón de maíz), gel de sílice, talco, dióxido de titanio, y vainillina. Además, los comprimidos individuales contienen: 125 mg comprimidos: FDC rojo nº 40. 250 mg comprimidos: FDC Amarillo No. 6 y óxido de hierro. 500 mg comprimidos: DC Azul # 2, y óxido de hierro. FARMACOLOGÍA CLÍNICA Farmacodinámica Divalproex sódico se disocia al ion valproato en el tracto gastrointestinal. No se han establecido los mecanismos por los que el valproato ejerce sus efectos terapéuticos. Se ha sugerido que su actividad en la epilepsia se relaciona con aumento de las concentraciones cerebrales de ácido gamma-aminobutírico (GABA). Farmacocinética: Absorción / Biodisponibilidad dosis orales equivalentes de Depakote (divalproex sódico) y productos DEPAKENE (ácido valproico) cápsulas entregar cantidades equivalentes de ión valproato sistémicamente. Aunque la tasa de absorción de ion valproato puede variar con la formulación administrada (líquido, sólido, o espolvorear), las condiciones de uso (por ejemplo en ayunas o postprandial) y el método de administración (por ejemplo, si el contenido de la cápsula se rocían en la comida o la cápsula se toma intacta), estas diferencias deben ser de importancia clínica menor en las condiciones de estado estacionario obtenidos en el uso crónico en el tratamiento de la epilepsia. Sin embargo, es posible que las diferencias entre los diversos productos de valproato en T max y C max podrían ser importantes en el inicio del tratamiento. Por ejemplo, en estudios de dosis única, el efecto de la alimentación tuvo una mayor influencia en la velocidad de absorción de la tableta (aumento de la T max de 4 a 8 horas) que en la absorción de las cápsulas para espolvorear (aumento de la T max de 3,3 a 4,8 horas). Mientras que la tasa de absorción de la G. I. las vías y las fluctuaciones en las concentraciones plasmáticas de valproato varían con el régimen de dosificación y formulación, la eficacia del valproato como anticonvulsivo en el uso crónico es probable que resulte afectada. La experiencia empleando regímenes de dosificación de una vez al día a cuatro veces al día, así como los estudios en modelos de epilepsia de primates que implican infusión a velocidad constante, indican que la biodisponibilidad sistémica diaria total (grado de absorción) es el principal determinante de control de las convulsiones y que las diferencias en las proporciones de pico plasmático a las concentraciones mínimas entre las formulaciones de valproato son intrascendentes desde un punto de vista clínico práctico. Sea o no la tasa de absorción influye en la eficacia del valproato como un agente antimaníaco o la migraña es desconocida. La administración conjunta de productos de valproato oral con los alimentos y la sustitución entre las diversas formulaciones Depakote y Depakene no debería causar problemas clínicos en el tratamiento de los pacientes con epilepsia (véase Dosis y vía de administración). No obstante, cualquier cambio en la administración de la dosis, o la adición o supresión de medicamentos concomitantes normalmente deben ir acompañadas de un estrecho seguimiento de las concentraciones plasmáticas de estado y valproato clínicos. Proteína Distribución La unión La unión a proteínas plasmáticas de valproato es dependiente de la concentración y de la fracción libre aumenta de aproximadamente 10 a 40 g / ml a 18,5 a 130 g / ml. unión de valproato de proteína se reduce en los ancianos, en pacientes con enfermedades hepáticas crónicas, en pacientes con insuficiencia renal, y en presencia de otros fármacos (por ejemplo, aspirina). Por el contrario, el valproato puede desplazar a ciertos fármacos unidos a proteínas (por ejemplo, fenitoína, carbamazepina, warfarina y tolbutamida). (Ver Precauciones Interacciones de medicamentos para obtener información más detallada sobre las interacciones farmacocinéticas de valproato con otros medicamentos.) Distribución del SNC concentraciones de valproato en el líquido cefalorraquídeo (LCR) concentraciones libres en plasma aproximados (sobre 10) de la concentración total. Metabolismo El valproato se metaboliza casi completamente por el hígado. En pacientes adultos en monoterapia, 30-50 de una dosis administrada aparece en la orina como conjugado glucurónido. - oxidación mitocondrial es la otra principal vía metabólica, por lo general representa más del 40 de la dosis. Por lo general, menos de 15 a 20 de la dosis se elimina por otros mecanismos oxidativos. Menos del 3 de una dosis administrada se excreta sin cambios en la orina. La relación entre la concentración total de valproato dosis y es la concentración no lineal no aumenta proporcionalmente con la dosis, sino más bien, aumenta en menor medida debido a la unión de proteínas plasmáticas saturable. La cinética de fármaco sin unir son lineales. La depuración plasmática de eliminación media y el volumen de distribución del valproato total de son 0,56 l / h / 1,73 m 2 y 11 l / 1,73 m 2, respectivamente. aclaramiento plasmático y el volumen de distribución del valproato libre media son 4,6 l / h / 1,73 m 2 y 92 L / 1,73 m 2. Media semivida terminal para la monoterapia con valproato varió de 9 a 16 horas después de regímenes de dosificación oral de 250 a 1000 mg . Las estimaciones citadas se aplican principalmente a los pacientes que no están tomando medicamentos que afectan los sistemas de enzimas hepáticas metabolizadoras. Por ejemplo, los pacientes que toman fármacos antiepilépticos inductores enzimáticos (carbamazepina, fenitoína, fenobarbital) y despejará el valproato más rápidamente. Debido a estos cambios en el aclaramiento valproato, el monitoreo de las concentraciones antiepilépticos debe intensificarse cada vez que se introducen o se retiran antiepilépticos concomitantes. Poblaciones especiales Efecto de la edad infantil dentro de los dos primeros meses de vida tienen una marcada disminución de la capacidad para eliminar el valproato en comparación con los niños mayores y adultos. Este es un resultado de aclaramiento reducido (tal vez debido a la demora en el desarrollo de glucuronosyltransferase y otros sistemas enzimáticos implicados en la eliminación de valproato), así como el aumento de volumen de distribución (en parte debido a la disminución de la unión a proteínas de plasma). Por ejemplo, en un estudio, la vida media en niños menores de 10 días osciló entre 10 a 67 horas en comparación con una gama de 7 a 13 horas en niños mayores de 2 meses. Los pacientes pediátricos (es decir, entre 3 meses y 10 años) tienen 50 espacios libres superiores expresados ​​en peso (es decir, ml / min / kg) que los adultos. Mayores de 10 años, los niños tienen parámetros farmacocinéticos que se aproximan a las de los adultos. La capacidad de los pacientes de edad avanzada (rango de edad: 68 a 89 años) para eliminar el valproato ha demostrado ser reducido en comparación con adultos más jóvenes (rango de edad: 22 a 26). aclaramiento intrínseco se reduce en un 39 la fracción libre se incrementa en 44. Por consiguiente, la dosis inicial debe ser reducida en los ancianos (ver Dosis y vía de administración). Efecto del Sexo No hay diferencias en el aclaramiento de la superficie corporal sin unir entre machos y hembras (4.80.17 y 4.70.07 L / hr por 1,73 m 2. respectivamente) ajustados. Efecto de la raza Los efectos de la raza en la cinética de valproato no se han estudiado. Efecto de la enfermedad (Ver ENCAJONADOS ADVERTENCIA, contraindicaciones y ADVERTENCIAS.). enfermedad hepática deteriora la capacidad para eliminar el valproato. En un estudio, el pase de valproato libre se redujo en un 50 en 7 pacientes con cirrosis y un 16 en 4 pacientes con hepatitis aguda, en comparación con 6 sujetos sanos. En ese estudio, la vida media del valproato se incrementó de 12 a 18 horas. La enfermedad hepática también se asocia con concentraciones disminución de la albúmina y fracciones no unidas más grandes (2-2,6 veces mayor) de valproato. De acuerdo con ello, el control de las concentraciones totales puede ser engañosa ya que las concentraciones libres pueden elevarse sustancialmente en pacientes con enfermedad hepática mientras que las concentraciones totales pueden parecen ser normales. Una ligera reducción (27) en la depuración no unido del valproato se ha reportado en pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina por lo tanto, el seguimiento de las concentraciones totales puede ser engañosa. Los niveles de plasma y Eficacia clínica La relación entre la concentración plasmática y la respuesta clínica no está bien documentada. un factor que contribuye es la no lineal, la proteína dependiente de la concentración la unión de valproato que afecta al aclaramiento del fármaco. Por lo tanto, el seguimiento de valproato total en suero no puede proporcionar un índice fiable de las especies de valproato bioactivos. Por ejemplo, debido a que la unión a proteínas plasmáticas de valproato es dependiente de la concentración, la fracción libre aumenta de aproximadamente 10 a 40 g / ml a 18,5 a 130 g / ml. mayor de lo esperado fracciones libres se producen en los ancianos, en pacientes con hiperlipidemia, y en pacientes con enfermedades hepáticas y renales. Epilepsia el rango terapéutico en la epilepsia se considera comúnmente para ser de 50 a 100 g / mL de valproato total, aunque algunos pacientes pueden ser controlados con concentraciones plasmáticas más bajas o más altas. Mania En los ensayos clínicos controlados con placebo de la manía aguda, los pacientes se les administró con la respuesta clínica con concentraciones plasmáticas mínimas entre 50 y 125 g / ml (ver Dosis y vía de administración). Los ensayos clínicos de manía La eficacia de Depakote para el tratamiento de la manía aguda se demostró en dos semanas, 3, estudios de grupos paralelos controlados con placebo. (1) Estudio 1: El primer estudio incluyó a pacientes adultos que cumplían los criterios del DSM-III-R para el trastorno bipolar y que fueron hospitalizados por la manía aguda. Además, tenían un historial de no responder o no tolerar el tratamiento carbonato de litio anterior. Depakote se inició a una dosis de 250 mg tres veces al día y se ajusta para alcanzar concentraciones de valproato en suero en una gama de 50 a 100 g / ml por día 7. dosis medias Depakote para completaron en este estudio fueron 1118, 1525, y 2402 mg / día en los días 7, 14, y 21, respectivamente. Los pacientes fueron evaluados en la Young Mania Rating Scale (YMRS puntuación va de 0-60), un Breve Escala de Evaluación Psiquiátrica aumentada (BPRS-A), y la Escala de Evaluación Global (GAS). las puntuaciones de referencia y el cambio desde la línea base en el punto final de la semana 3 (la última observación de traspaso de) el análisis fueron los siguientes: 1. La media de puntuación al baseline2. El cambio desde el inicio hasta el día 21 (LOCF) 3. Diferencia en el cambio desde el inicio hasta el día 21 de punto final (LOCF) entre Depakote y el placebo y litio y Depakote placebo fue estadísticamente significativamente superior al placebo en las tres medidas de resultado. Un análisis exploratorio para efectos de la edad y de género en los resultados no sugieren ninguna receptividad sobre la base de la edad o el sexo. Una comparación del porcentaje de pacientes que mostraron 30 reducción de la puntuación de los síntomas desde el inicio en cada grupo de tratamiento, separados por el estudio, se muestra en la Figura 1. Figura 1. Porcentaje de pacientes que alcanzaron 30 Reducción de la puntuación de síntomas desde la línea base PBO placebo, DVPX Depakote DrugInserts. com proporciona prospecto y la etiqueta de información fiable sobre los medicamentos comercializados expuestos por los fabricantes para la Administración de Alimentos y fármacos de Estados Unidos. Información sobre el paquete no se revisa o actualiza por separado por DrugInserts. com. Cada entrada etiqueta del envase individual contiene un identificador único que se puede utilizar para asegurar más detalles directamente de los Institutos Nacionales de Salud de Estados Unidos y / o en la FDA. Compartir esta información con otros medicamentos También por esta relacionado Fabricante Búsquedas dentro de la sección: Ensayos Clínicos uso de prueba Boletín de la búsqueda de ensayos clínicos con este producto: FDA MedWatch Vier 13 May 2016. El sildenafil puede interactuar con los nitratos se encuentran en algunos medicamentos recetados, como la nitroglicerina y puede reducir la presión arterial a niveles peligrosos. Vie, 13 de Mayo de 2016. La FDA insta a los profesionales de la salud para la compra de productos farmacéuticos sólo de los fabricantes legítimos. 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