Fluoxetina 82

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La fluoxetina vía vía, Farmacocinética Descripción La fluoxetina es un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS). Se le ha recetado para el tratamiento de la depresión y también ha demostrado eficacia en el tratamiento de la bulimia nerviosa y el trastorno obsesivo-compulsivo (3501993, 2787123). La fluoxetina se absorbe casi completamente tras la administración oral. Sin embargo, su disponibilidad sistémica se reduce debido a metabolismo de primer paso en el hígado. Debido a su carácter lipofílico, fluoxetina tiene un gran volumen de distribución y se acumula en varios tejidos (8861776). El cerebro a plasma relación es 2,6: 1, que es inferior a la de otros ISRS (9090339). Fluoxetina se metaboliza extensamente en el hígado. El metabolito activo sólo identificado, norfluoxetina, está formado por la desmetilación de la fluoxetina. La fluoxetina es una mezcla racémica de dos enantiómeros. S-fluoxetina es ligeramente más potente en la inhibición de la recaptación de serotonina que R-fluoxetina (7.935.707). La diferencia es mucho más pronunciada para el metabolito activo. S-norfluoxetina tiene cerca de 20 veces mayor potencia de bloqueo de la recaptación de la R-norfluoxetina (1.279.447). Estos cuatro compuestos difieren también en su cinética. Después de varias semanas de tratamiento, la concentración plasmática de ambos enantiómeros S es de aproximadamente dos veces mayor que la concentración de los enantiómeros R (7935707). La principal vía de eliminación es en gran parte a través del metabolismo oxidativo y la conjugación, pero más de la mitad de los productos metabólicos finales son desconocidos (7.935.707). Fluoxetina se excreta principalmente en la orina con menos de 10 excreta sin cambios glucurónido o como la fluoxetina (2.878.798). La evidencia de varios in vitro e in vivo indica la participación, al menos en parte, de la CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4 y CYP3A5 en la biotransformación de R - y S-fluoxetina a sus metabolitos N-desmetil (11356927, 10997938) . Las isoformas del citocromo P450 presentan polimorfismos genéticos que afectan a su actividad catalítica. Los resultados de los estudios sobre pacientes con diferentes genotipos CYP2D6 y CYP2C9 mostraron que el CYP2C9 cataliza preferentemente R-fluoxetina desmetilación, mientras que la formación de S-norfluoxetina es dependiente de CYP2D6 (11356927, 10208643) altamente. Al mismo tiempo, los enantiómeros de fluoxetina y norfluoxetina son inhibidores de reacciones mediadas por CYP2D6. Por lo tanto, la influencia de CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4, CYP3A5 y en el metabolismo de la fluoxetina se vuelve más importante durante la dosificación crónica cuando la contribución de CYP2D6 se ve disminuida por la inhibición a través de la fluoxetina y norfluoxentine. Además, la fluoxetina ha demostrado potencia inhibidora hacia CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4 y en estudios in vitro (9298519, 9384467, 8703653). Todas estas isoenzimas CYP están involucrados en el metabolismo de numerosos fármacos, por lo tanto, la fluoxetina y norfluoxetina tienen el potencial de alterar el metabolismo y la farmacocinética de los fármacos coadministrados. Debido específicamente para el efecto inhibidor de la fluoxetina y norfluoxentine en la isoenzima CYP2D6, las interacciones clínicamente relevantes han sido reportados con antidepresivos tricíclicos y neurolépticos (10674711).