Celexa 31

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Citalopram bromhidrato de Información de prescripción completa Descripción Celexa (citalopram HBr) es un administrado por vía oral inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS) con una estructura química relacionada con la de otros ISRS o de tricíclicos, tetracíclicos u otros agentes antidepresivos disponibles. Citalopram HBr es un derivado ftalano bicíclico racémica designado () -1- (3-dimetilaminopropil) -1- (4-fluorofenil) -1,3-dihidroisobenzofuran-5-carbonitrilo, HBr con la siguiente fórmula estructural: La fórmula molecular es C20H22BrFN2O y su peso molecular es 405,35. Citalopram HBr se produce como una multa, polvo blanco a blanquecino. Citalopram HBr es escasamente soluble en agua y soluble en etanol. Celexa (citalopram bromhidrato) está disponible en forma de comprimidos o como una solución oral. Celexa 10 mg comprimidos son comprimidos ovalados recubiertos con película que contienen HBr de citalopram en dosis equivalentes a base de citalopram de 10 mg. Celexa 20 mg y 40 mg son comprimidos recubiertos con película, oval, anotó comprimidos que contienen citalopram HBr en dosis equivalentes a 20 mg o 40 mg de base citalopram. Los comprimidos también contienen los siguientes ingredientes inactivos: copolividona, almidón de maíz, croscarmelosa de sodio, glicerina, lactosa monohidrato, estearato de magnesio, hipromelosa, celulosa microcristalina, polietilenglicol y dióxido de titanio. Los óxidos de hierro se utilizan como agentes colorantes en la beige (10 mg) y (20 mg) comprimidos de color rosa. la solución oral de Celexa contiene citalopram HBr equivalente a 2 mg de base citalopram / mL. También contiene los siguientes ingredientes inactivos: sorbitol, agua purificada, propilenglicol, metilparabeno, sabor natural de menta, y propilparabeno. Farmacología Clínica Farmacodinámica El mecanismo de acción de citalopram HBr como un antidepresivo se presume que está relacionado con la potenciación de la actividad serotonérgica en el sistema nervioso central (CNS) como resultado de su inhibición de la CNS recaptación neuronal de serotonina (5-HT). In vitro e in vivo en animales sugieren que el citalopram es un inhibidor de la recaptación altamente selectiva de serotonina (ISRS), con efectos mínimos sobre la noradrenalina (NA) y dopamina (DA) de la recaptación neuronal. La tolerancia a la inhibición de la captación de 5-HT no es inducida por largo plazo (de 14 días) de tratamiento de ratas con citalopram. Citalopram es una mezcla racémica (50/50), y la inhibición de la recaptación de 5-HT por citalopram se debe principalmente a la (S) enantiómero. Citalopram no tiene o tiene muy baja afinidad por 5-HT1A, 5-HT2A, dopamina D1 y D2, A1, A2, y b-adrenérgico, la histamina H1, ácido gamma aminobutírico (GABA), colinérgicos muscarínicos y receptores de las benzodiazepinas. El antagonismo de los receptores muscarínicos, histaminérgicos, adrenérgicos y los receptores se ha planteado la hipótesis de que se asocia con varios anticolinérgicos, sedantes, y efectos cardiovasculares de otras drogas psicotrópicas. Farmacocinética La farmacocinética de una y múltiples dosis de citalopram son lineales y en un rango de dosis de 10 a 60 mg / día proporcional a la dosis. Biotransformación de citalopram es principalmente hepático, con una vida media terminal media de aproximadamente 35 horas. Con la administración una vez al día, las concentraciones plasmáticas en estado estacionario se alcanzan en aproximadamente una semana. En estado estacionario, la medida de la acumulación de citalopram en el plasma, sobre la base de la vida media, se espera que sea 2,5 veces las concentraciones plasmáticas observadas después de una sola dosis. Las formas de dosificación de comprimidos y solución oral de citalopram HBr son bioequivalentes. Absorción y distribución Después de una dosis oral única (40 mg comprimido) de citalopram, los niveles sanguíneos máximos se producen en aproximadamente 4 horas. La biodisponibilidad absoluta de citalopram fue de 80 con respecto a una dosis intravenosa, y la absorción no se ve afectada por los alimentos. El volumen de distribución de citalopram es de aproximadamente 12 l / kg y la unión de citalopram (CT), demetilcitalopram (DCT) y didemethylcitalopram (DDCT) a las proteínas plasmáticas humanas es de aproximadamente 80. Metabolismo y Eliminación Después de administraciones intravenosas de citalopram, la fracción de drogas se recuperó en la orina como el citalopram y DCT era alrededor de 10 y 5, respectivamente. El aclaramiento sistémico de citalopram fue 330 ml / min, con aproximadamente 20 de que, debido a la depuración renal. Citalopram se metaboliza a demetilcitalopram (DCT), didemethylcitalopram (DDCT), citalopram-N-óxido, y un derivado de ácido propiónico desaminado. En los seres humanos, citalopram sin cambios es el compuesto predominante en plasma. En el estado estacionario, las concentraciones de metabolitos, citaloprams DCT y DDCT, en plasma son aproximadamente la mitad y una décima parte, respectivamente, la de la droga madre. Los estudios in vitro muestran que el citalopram es de al menos 8 veces más potente que la de sus metabolitos en la inhibición de la recaptación de la serotonina, lo que sugiere que los metabolitos evaluados no hacen probablemente contribuyen significativamente a las acciones antidepresivas de citalopram. Los estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos indicaron que CYP3A4 y CYP2C19 son las isoenzimas principales involucrados en la N-desmetilación de citalopram. Población subgrupos de edad - la farmacocinética de citalopram en sujetos de 60 años de edad fueron comparados con sujetos más jóvenes en dos estudios normales de voluntarios. En un estudio de dosis única, el citalopram AUC y la vida media se incrementaron en los sujetos de edad avanzada en un 30 y 50, respectivamente, mientras que en un estudio de dosis múltiples a las que se incrementaron en 23 y 30, respectivamente. 20 mg es la dosis recomendada para la mayoría de los pacientes de edad avanzada (ver Dosis y vía de administración). Género - En tres estudios farmacocinéticos (total de N32), el AUC de citalopram en mujeres fue de una hora y media a dos veces mayor que en los hombres. Esta diferencia no se observó en otros cinco estudios farmacocinéticos (total de N114). En los estudios clínicos, no se observaron diferencias en los niveles de citalopram en suero en estado estacionario entre los hombres (N237) y mujeres (N388). No hubo diferencias de género en la farmacocinética de la DCT y DDCT. No se recomienda ningún ajuste de la dosis sobre la base del género. la función hepática reducida - Citalopram aclaramiento oral se redujo en 37 y la vida media fue el doble en pacientes con la función hepática reducida en comparación con sujetos normales. 20 mg es la dosis recomendada para la mayoría de los pacientes con insuficiencia hepática (ver Dosis y vía de administración). la función renal reducida - En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada insuficiencia renal, el aclaramiento oral de citalopram se redujo en un 17 por comparación con sujetos normales. No se recomienda ajuste de la dosis para estos pacientes. No existe información disponible sobre la farmacocinética de citalopram en pacientes con función renal grave (aclaramiento de creatinina de 20 ml / min). En enzimática in vitro de inhibición de datos no revelaron un efecto inhibidor de citalopram sobre el CYP3A4, -2C9, o -2E1, pero sugirieron que es un inhibidor débil de CYP1A2, -2D6, y -2C19. se esperaría Citalopram tener poco efecto inhibidor sobre el metabolismo in vivo mediada por estos citocromos. Sin embargo, los datos in vivo para abordar esta cuestión son limitadas. Desde CYP3A4 y 2C19 son las enzimas principales involucrados en el metabolismo de citalopram, se espera que los inhibidores potentes de 3A4 (antibióticos, por ejemplo, ketoconazol, itraconazol y macrólidos) y los inhibidores potentes de CYP2C19 (por ejemplo omeprazol) pueden disminuir el aclaramiento de citalopram. Sin embargo, la coadministración de citalopram y el potente inhibidor de ketoconazol 3A4 no afectó significativamente la farmacocinética de citalopram. Debido a citalopram es metabolizado por múltiples sistemas enzimáticos, la inhibición de una única enzima no puede disminuir apreciablemente aclaramiento de citalopram. niveles de estado estacionario citalopram no fueron significativamente diferentes en los metabolizadores pobres y los metabolizadores 2D6 después de la administración de dosis múltiples de Celexa, lo que sugiere que la administración conjunta, con Celexa, de un fármaco que inhibe el CYP2D6, es poco probable que tenga efectos clínicamente significativos sobre el metabolismo de citalopram. Consulte Interacciones farmacológicas en PRECAUCIONES para obtener información más detallada sobre los datos de interacción de fármacos disponibles. Los ensayos clínicos de eficacia La eficacia de Celexa como un tratamiento para la depresión se estableció en dos estudios controlados con placebo (de 4 a 6 semanas de duración) en pacientes ambulatorios adultos (edades 18-66) reunión del DSM-III o DSM-III-R criterios para depresión mayor. Estudio 1, un ensayo de 6 semanas de duración en el que los pacientes recibieron dosis fijas Celexa de 10, 20, 40 y 60 mg / día, mostró que Celexa en dosis de 40 y 60 mg / día fue efectiva, medida por la Hamilton Depression Rating Scale (HAMD) puntuación total, la HAMD deprimido estado de ánimo punto (punto 1), la escala de Depresión de Montgomery Clasificación Asberg, y la impresión clínica Global (CGI) escala de gravedad. Este estudio no mostró ningún efecto claro de los 10 y 20 mg / día la dosis y la dosis de 60 mg / día no fue más eficaz que la dosis de 40 mg / día. En el estudio 2, 4 semanas de duración, controlado con placebo en pacientes con depresión, de los cuales 85 cumplieron con los criterios para la melancolía, la dosis inicial fue de 20 mg / día, seguida de un ajuste de la dosis máxima tolerada o una dosis máxima de 80 mg / día. Los pacientes tratados con citalopram mostraron una mejoría significativamente mayor de pacientes tratados con placebo en la puntuación total HAMD, HAMD artículo 1, y la puntuación CGI de gravedad. En tres ensayos adicionales de depresión controlados con placebo, la diferencia en la respuesta al tratamiento entre los pacientes que recibieron Celexa y los pacientes que recibieron placebo no fue estadísticamente significativa, posiblemente debido a la alta tasa de respuesta espontánea, tamaño de muestra más pequeño, o, en el caso de un estudio, también una dosis baja. En dos estudios a largo plazo, los pacientes deprimidos que habían respondido al Celexa durante un período inicial de 6 u 8 semanas de tratamiento agudo (dosis fijas de 20 o 40 mg / día en un estudio y dosis flexibles de 20-60 mg / día en el segundo estudio) fueron asignados al azar a continuación de Celexa o con el placebo. En ambos estudios, los pacientes que recibieron tratamiento continuo con Celexa experimentaron tasas de recaída significativamente más bajos en los siguientes 6 meses en comparación con los que recibieron placebo. En el estudio de dosis fija, la tasa de disminución de la depresión de la recaída fue similar en los pacientes que recibieron 20 ó 40 mg / día de citalopram. Los análisis de la relación entre el resultado del tratamiento y la edad, el género y la raza no sugieren ninguna receptividad sobre la base de estas características de los pacientes. Comparación de Resultados de Ensayos Clínicos resultados muy variables se han visto en el desarrollo clínico de los fármacos antidepresivos. Por otra parte, en estas circunstancias, cuando los medicamentos no han sido estudiados en el mismo ensayo clínico controlado (s), las comparaciones entre los resultados de los estudios que evalúan la eficacia de diferentes productos con medicamentos antidepresivos son inherentemente poco fiables. Dado que las condiciones de la prueba (por ejemplo, muestras de los pacientes, los investigadores, las dosis de los tratamientos administrados y en comparación, medidas de resultado, etc.) varían entre los ensayos, es prácticamente imposible distinguir la diferencia en el efecto del fármaco a partir de una diferencia debido a uno de los factores de confusión acabamos de enumerar. Indicaciones y uso Celexa (citalopram HBr) está indicado para el tratamiento de la depresión. La eficacia del citalopram en el tratamiento de la depresión se estableció en 4-6 semanas, ensayos controlados de pacientes ambulatorios cuyo diagnóstico correspondía más estrechamente a la categoría del DSM-III y el DSM-III-R de trastorno depresivo mayor (ver Farmacología clínica). Un episodio depresivo mayor (DSM-IV) implica un prominente y relativamente persistente (casi todos los días durante al menos 2 semanas) deprimido o estado de ánimo disfórico que por lo general interfiere con el funcionamiento diario, e incluye al menos cinco de los siguientes nueve síntomas: estado de ánimo depresivo, pérdida de interés en actividades habituales, el cambio significativo en el peso y / o el apetito, insomnio o hipersomnia, agitación o enlentecimiento psicomotores, aumento de la fatiga, sentimientos de culpa o inutilidad, pensamiento lento o con problemas de concentración, un intento de suicidio o ideación suicida. La acción antidepresiva de Celexa en los pacientes deprimidos hospitalizados no se ha estudiado adecuadamente. La eficacia de Celexa en el mantenimiento de una respuesta antidepresiva durante hasta 24 semanas después de 6 a 8 semanas de tratamiento agudo se demostró en dos ensayos controlados con placebo (ver Farmacología clínica). No obstante, el médico que elige usar Celexa durante períodos prolongados debe reevaluar periódicamente la utilidad a largo plazo de la droga para el paciente individual. Contraindicaciones El uso concomitante en pacientes que toman inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) está contraindicado (ver Advertencias). El uso concomitante en pacientes que toman pimozida está contraindicada (ver Precauciones). Celexa está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al citalopram oa cualquiera de los ingredientes inactivos de Celexa. Advertencias Las advertencias-Empeoramiento clínico y empeoramiento clínico riesgo de suicidio y los pacientes riesgo de suicidio con el trastorno depresivo mayor (TDM), tanto para adultos y niños, pueden experimentar un empeoramiento de su depresión y / o la aparición de ideación y comportamiento suicida (tendencia suicida) o cambios inusuales en comportamiento, sean o no están tomando medicamentos antidepresivos, y este riesgo puede persistir hasta que se produzca una remisión significativa. No ha sido una preocupación de larga data de que los antidepresivos pueden tener un papel en la inducción de empeoramiento de la depresión y la aparición de tendencia suicida en determinados pacientes. Los antidepresivos aumentan el riesgo de pensamientos y conductas suicidas (tendencia suicida) en estudios a corto plazo en niños y adolescentes con trastorno depresivo mayor (TDM) y otros trastornos psiquiátricos. análisis agrupados de los ensayos controlados con placebo a corto plazo de 9 fármacos antidepresivos (ISRS y otros) en niños y adolescentes con trastorno depresivo mayor, TOC, u otros trastornos psiquiátricos (un total de 24 ensayos que participaron más de 4400 pacientes) han revelado un mayor riesgo de efectos adversos eventos que representan el comportamiento suicida o pensamiento (tendencia suicida) durante los primeros meses de tratamiento en aquellos que recibieron antidepresivos. El riesgo promedio de este tipo de eventos en pacientes que reciben antidepresivos fue de 4, el doble de riesgo de placebo 2. Hubo una considerable variación en el riesgo entre los fármacos, sino una tendencia hacia un aumento de casi todos los fármacos estudiados. El riesgo de suicidio se observó más consistentemente en los ensayos de TDM, pero no había señales de riesgo derivados de algunos ensayos en otras indicaciones psiquiátricas (trastorno obsesivo compulsivo y trastorno de ansiedad social) también. No hay suicidios ocurrieron en cualquiera de estos ensayos. Se desconoce si el riesgo suicidio en los pacientes pediátricos se extiende al uso a largo plazo, es decir, más allá de varios meses. Es también se desconoce si el riesgo se extiende a las tendencias suicidas adultos. Todos los pacientes pediátricos tratados con antidepresivos para cualquier indicación deben ser observados de cerca por el empeoramiento clínico, tendencias suicidas y cambios inusuales en el comportamiento, especialmente durante los primeros meses de un curso de la terapia con medicamentos, o en momentos de cambios de dosis, aumenta o disminuye . Dicha observación sería generalmente incluyen al menos un contacto semanal cara toface con los pacientes o sus familiares o cuidadores durante las primeras 4 semanas de tratamiento, y luego cada otras visitas de una semana para las próximas 4 semanas, a continuación, a las 12 semanas, y como se indique clínicamente más allá del 12 semanas. contacto adicional por teléfono puede ser apropiada entre las visitas cara a cara. Los adultos con trastorno depresivo mayor o depresión comórbida en el contexto de otras enfermedades psiquiátricas que son tratados con antidepresivos deben ser observados de manera similar por empeoramiento clínico y las tendencias suicidas, especialmente durante los primeros meses de un curso de la terapia con medicamentos, o en momentos de cambios de dosis, ya sea aumentos o disminuciones. Los siguientes síntomas, ansiedad, agitación, ataques de pánico, insomnio, irritabilidad, hostilidad, agresividad, impulsividad, acatisia (Inquietud psicomotora), hipomanía y manía, han sido reportados en pacientes adultos y pediátricos están siendo tratados con antidepresivos para el trastorno depresivo mayor, así como para otras indicaciones, tanto psiquiátricos como no psiquiátricos. Aunque no se ha establecido una relación causal entre la aparición de estos síntomas y el empeoramiento de la depresión y / o la aparición de impulsos suicidas, existe la preocupación de que estos síntomas puedan ser precursores de la tendencia suicida emergente. Se debería considerar la posibilidad de cambiar el régimen terapéutico, incluyendo la posibilidad de suspender la medicación, en pacientes cuya depresión es persistentemente peor, o que están experimentando tendencias suicidas o síntomas que pueden ser precursores de la depresión o tendencias suicidas empeoramiento emergente, especialmente si estos síntomas son severos, abrupta en el inicio, o no eran parte de los pacientes que presentan síntomas. Si la decisión ha sido tomada para suspender el tratamiento, la medicación debe disminuirse, tan rápidamente como sea posible, pero con reconocimiento de que la interrupción abrupta puede asociarse con ciertos síntomas (ver PRECAUCIONES y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN - La interrupción del tratamiento con citalopram, para una descripción de los riesgos de la interrupción de Celexa). Las familias y los cuidadores de los pacientes pediátricos tratados con antidepresivos para el trastorno depresivo mayor u otras indicaciones, tanto psiquiátricos como no psiquiátricos, deben ser alertados sobre la necesidad de controlar a los pacientes para la aparición de agitación, irritabilidad, cambios inusuales en el comportamiento, y los otros síntomas descritos anterior, así como la aparición de tendencias suicidas, y reportar estos síntomas de inmediato a los proveedores de atención de salud. Este seguimiento debe incluir la observación diaria de las familias y cuidadores. Las recetas para Celexa deben ser escritos para la mínima cantidad de comprimidos adecuada para un buen manejo del paciente, con el fin de reducir el riesgo de sobredosis. Se debe informar de manera similar las familias y los cuidadores de los adultos que recibían tratamiento para la depresión. Examinar pacientes para el Trastorno Bipolar: Un episodio depresivo mayor puede ser la presentación inicial del trastorno bipolar. Se cree generalmente (aunque no se ha establecido en ensayos controlados) que el tratamiento de un episodio de este tipo con un antidepresivo solo puede aumentar la probabilidad de precipitación de un episodio mixto / maníaco en pacientes con riesgo de trastorno bipolar. Si alguno de los síntomas descritos anteriormente representan una conversión de este tipo es desconocido. Sin embargo, antes de iniciar el tratamiento con un antidepresivo, los pacientes con síntomas depresivos deben ser examinados adecuadamente para determinar si están en riesgo de trastorno bipolar, esta evaluación debe incluir una historia psiquiátrica detallada, incluyendo antecedentes familiares de suicidio, trastorno bipolar y depresión. Cabe señalar que Celexa no está aprobado para uso en el tratamiento de la depresión bipolar. Posibilidad de interacción con inhibidores de la monoaminooxidasa En pacientes que reciben fármacos inhibidores de la recaptación de serotonina en combinación con un inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO), ha habido informes de graves, a veces mortales, reacciones incluyendo hipertermia, rigidez, mioclonía, inestabilidad autonómica con posibles fluctuaciones rápidas de signos vitales y cambios del estado mental que incluyen agitación extrema que progresa a delirio y coma. Estas reacciones también se han reportado en pacientes que han interrumpido recientemente el tratamiento con ISRS y han sido iniciadas en un IMAO. Algunos casos presentaron características semejantes al síndrome neuroléptico maligno. Además, los datos de animales limitados sobre los efectos del uso combinado de los ISRS y los IMAO sugieren que estos fármacos pueden actuar sinérgicamente para elevar la presión arterial y evocar excitación conductual. Por lo tanto, se recomienda que Celexa no debe utilizarse en combinación con un IMAO o dentro de los 14 días siguientes al cese del tratamiento con un IMAO. Del mismo modo, al menos 14 días deben transcurrir parar Celexa antes de iniciar un IMAO. Precauciones La interrupción del tratamiento con citalopram Durante comercialización de Celexa y otros ISRS y los IRSN (inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina), ha habido informes espontáneos de eventos adversos que ocurren después de la interrupción de estos medicamentos, en especial si es brusca, incluyendo las siguientes: estado de ánimo disfórico, irritabilidad , agitación, mareos, alteraciones sensoriales (por ejemplo parestesias tales como sensaciones de shock eléctrico), ansiedad, confusión, dolor de cabeza, letargo, labilidad emocional, insomnio, e hipomanía. Si bien estos eventos son generalmente autolimitada, ha habido informes de graves síntomas de discontinuación. Los pacientes deben ser monitorizados para estos síntomas cuando se interrumpe el tratamiento con citalopram. Se recomienda siempre que sea posible una reducción gradual de la dosis en lugar de la interrupción brusca. Si los síntomas intolerables tras una disminución de la dosis o la interrupción del tratamiento, restablecer la dosis prescrita previamente puede ser considerado. Posteriormente, el médico puede continuar disminuyendo la dosis pero a un ritmo más gradual (véase Dosis y vía de administración). informes de casos de sangrado anormal Publicado han documentado la aparición de episodios en pacientes tratados con fármacos psicotrópicos que interfieren con la recaptación de serotonina sangrado. estudios epidemiológicos posteriores, tanto del diseño de casos y controles y de cohorte, han demostrado una asociación entre el uso de drogas psicotrópicas que interfieren con la recaptación de serotonina y la aparición de hemorragia digestiva alta. En dos estudios, el uso concomitante de un fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE) o aspirina potenció el riesgo de sangrado (ver Interacciones con otros medicamentos). Aunque estos estudios se centraron en la hemorragia digestiva alta, hay razones para creer que el sangrado en otros sitios, puede potenciarse de manera similar. Los pacientes deben ser advertidos sobre el riesgo de sangrado asociado con el uso concomitante de Celexa con AINEs, aspirina u otros medicamentos que afectan la coagulación. Los casos de hiponatremia La hiponatremia y SIADH (síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética) se han reportado en asociación con el tratamiento con citalopram. Todos los pacientes con estos eventos se han recuperado con la interrupción de la Celexa y / o intervención médica. La hiponatremia y SIADH también se han reportado en asociación con otros fármacos comercializados eficaces en el tratamiento del trastorno depresivo mayor. La activación de manía / hipomanía En los ensayos controlados con placebo de Celexa, algunas de las cuales incluían pacientes con trastorno bipolar, se informó de la activación de manía / hipomanía en 0,2 de 1063 pacientes tratados con citalopram y en ninguno de los 446 pacientes tratados con placebo. La activación de manía / hipomanía también se ha informado en una pequeña proporción de pacientes con trastornos afectivos mayores tratados con otros antidepresivos comercializados. Al igual que con todos los antidepresivos, Celexa debe utilizarse con precaución en pacientes con antecedentes de manía. Convulsiones Aunque los efectos anticonvulsivos de citalopram se han observado en estudios con animales, Celexa no se ha evaluado de forma sistemática en pacientes con un trastorno convulsivo. Estos pacientes fueron excluidos de los estudios clínicos durante la prueba previa a la comercialización de productos. En los ensayos clínicos de Celexa, convulsiones ocurrieron en 0,3 de los pacientes tratados con citalopram (a razón de un paciente por 98 años de exposición) y 0,5 de los pacientes tratados con placebo (razón de un paciente por cada 50 años de exposición). Al igual que otros antidepresivos, Celexa debe introducirse con precaución en pacientes con antecedentes de trastornos convulsivos. Interferencia con Rendimiento cognitivo y motor En estudios en voluntarios normales, Celexa en dosis de 40 mg / día no produjo deterioro de la función intelectual o el rendimiento psicomotor. Debido a que cualquier psicofármaco puede alterar el juicio, habilidades de pensamiento, o de motor, sin embargo, los pacientes deben tener cuidado al utilizar maquinaria peligrosa, incluyendo automóviles, hasta que tengan la certeza de que el tratamiento con citalopram no afecta a su capacidad para participar en tales actividades. Uso en Pacientes con Enfermedad Concomitante La experiencia clínica con Celexa en pacientes con ciertas enfermedades sistémicas concomitantes es limitada. Se recomienda precaución en el uso de citalopram en pacientes con enfermedades o condiciones que producen la alteración del metabolismo o las respuestas hemodinámicas. Celexa no se ha evaluado de forma sistemática en pacientes con antecedentes recientes de infarto de miocardio o enfermedad cardiaca inestable. Los pacientes con estos diagnósticos fueron generalmente excluidos de los estudios clínicos durante la prueba previa a la comercialización de productos. Sin embargo, los electrocardiogramas de 1116 pacientes que recibieron Celexa en ensayos clínicos fueron evaluados y los datos indican que Celexa no está asociado con el desarrollo de anomalías en el ECG clínicamente significativos. En sujetos con insuficiencia hepática, el aclaramiento de citalopram se redujo y se incrementaron las concentraciones plasmáticas. El uso de citalopram en pacientes con insuficiencia hepática debe abordarse con precaución y se recomienda una dosis máxima más baja (véase Dosis y vía de administración). Debido a que el citalopram se metaboliza extensamente, la excreción de fármaco inalterado en la orina es una vía menor de eliminación. Hasta que se hayan evaluado un número suficiente de pacientes con insuficiencia renal grave durante el tratamiento crónico con Celexa, sin embargo, se debe utilizar con precaución en estos pacientes (ver Dosis y administración). Información para los pacientes médicos se les aconseja para discutir los siguientes problemas con pacientes en los que se prescriben Celexa. Aunque en estudios controlados Celexa no se ha demostrado que altere el funcionamiento psicomotor, cualquier fármaco psicoactivo puede alterar el juicio, el pensamiento o las habilidades motoras, por lo que los pacientes deben tener cuidado al utilizar maquinaria peligrosa, incluyendo automóviles, hasta que tengan la certeza de que el tratamiento con citalopram no lo hace afectar a su capacidad de participar en tales actividades. Los pacientes deben ser informados de que, a pesar de Celexa no se ha demostrado en experimentos con sujetos normales para aumentar las deficiencias de habilidades motoras y mentales causados ​​por el alcohol, no se recomienda el uso concomitante de Celexa y alcohol en los pacientes deprimidos. Los pacientes deben ser advertidos de informar a su médico si están tomando o planea tomar cualquier prescripción o medicamentos de venta libre, ya que existe un potencial de interacciones. Los pacientes deben ser advertidos sobre el uso concomitante de Celexa y AINE, aspirina u otros fármacos que afecten la coagulación, ya que el uso combinado de fármacos psicotrópicos que interfieren con la recaptación de serotonina y estos agentes se ha asociado con un mayor riesgo de hemorragia. Los pacientes deben comunicar a su médico si se encuentran embarazadas o tienen intención de quedarse embarazada durante el tratamiento. Los pacientes deben comunicar a su médico si están amamantando a un bebé. Mientras que los pacientes pueden notar una mejoría con el tratamiento con citalopram en 1 a 4 semanas, se les recomienda continuar el tratamiento según las indicaciones. Prescriptores u otros profesionales de la salud deben informar a los pacientes, sus familias y sus cuidadores acerca de los beneficios y riesgos asociados con el tratamiento con citalopram y debe aconsejarlos en su uso apropiado. Una guía de la medicación del paciente sobre el uso de antidepresivos en niños y adolescentes está disponible para Celexa. El médico o profesional de la salud debe instruir a los pacientes, sus familias y sus cuidadores para leer la Guía del medicamento y debe ayudarles a comprender su contenido. Los pacientes deben tener la oportunidad de discutir el contenido de la Guía del medicamento y para obtener respuestas a cualquier pregunta que puedan tener. El texto completo de la Guía del medicamento se reproduce al final de este documento. Los pacientes deben ser advertidos de los siguientes temas y se les pidió a alertar a su prescriptor si éstas se producen al tomar Celexa. Empeoramiento clínico y riesgo de suicidio: los pacientes, sus familias y sus cuidadores deben ser alentados a estar alerta ante la aparición de ansiedad, agitación, ataques de pánico, insomnio, irritabilidad, hostilidad, agresividad, impulsividad, acatisia (psicomotor inquietud), hipomanía, manía , otros cambios inusuales en el comportamiento, empeoramiento de la depresión y la ideación suicida, sobre todo al principio del tratamiento antidepresivo y cuando la dosis se ajusta hacia arriba o hacia abajo. Las familias y los cuidadores de los pacientes deben ser advertidos para observar la aparición de estos síntomas sobre la base del día a día, ya que los cambios pueden ser abruptos. Estos síntomas deben informarse a los pacientes médico o profesional de la salud, sobre todo si son graves, de comienzo brusco, o no eran parte de los pacientes que presentan síntomas. Este tipo de síntomas pueden estar asociados con un mayor riesgo de pensamientos y conductas suicidas e indican la necesidad de un seguimiento muy cercano y, posiblemente, los cambios en la medicación. Pruebas de laboratorio No hay pruebas de laboratorio específicas recomendadas. Interacciones de drogas CNS Drugs - Dados los efectos primarios del sistema nervioso central de citalopram, se debe tener precaución cuando se toma en combinación con otros fármacos de acción central. El alcohol - Aunque citalopram no potenció los efectos cognitivos y motores de alcohol en un ensayo clínico, al igual que con otros medicamentos psicotrópicos, no se recomienda el uso de alcohol por parte de los pacientes deprimidos que toman Celexa. Las drogas que interfieren con la hemostasis (AINEs, aspirina, warfarina, etc.) - La liberación de serotonina por las plaquetas juegan un papel importante en la hemostasia. Los estudios epidemiológicos del caso-control y diseño de cohortes que han demostrado una asociación entre el uso de drogas psicotrópicas que interfieren con la recaptación de serotonina y la aparición de hemorragia digestiva alta también han demostrado que el uso simultáneo de un AINE o aspirina potenció el riesgo de sangrado. Por lo tanto, los pacientes deben ser advertidos sobre el uso de estos fármacos simultáneamente con Celexa. Cimetidina - En los sujetos que habían recibido 21 días de 40 mg / día Celexa, administración combinada de 400 mg / cimetidina día durante 8 días resultó en un aumento de AUC y Cmax de citalopram 43 y 39, respectivamente. La importancia clínica de estos hallazgos es desconocida. Digoxina - En sujetos que habían recibido 21 días de 40 mg / día Celexa, la administración combinada de Celexa y digoxina (dosis única de 1 mg) no afectó significativamente la farmacocinética de citalopram o digoxina. Lithium - La coadministración de Celexa (40 mg / día durante 10 días) y litio (30 mmol / día durante 5 días) no tuvo efecto significativo sobre la farmacocinética de citalopram o litio. Sin embargo, los niveles plasmáticos de litio deben ser controlados con un ajuste apropiado de la dosis de litio de acuerdo con la práctica clínica habitual. Dado que el litio puede aumentar los efectos serotoninérgicos de citalopram, se debe tener precaución cuando se Celexa y el litio se administran conjuntamente. Pimozida - En un estudio controlado, una dosis única de 2 mg de pimozida co-administrados con citalopram 40 mg administrado una vez al día durante 11 días se asoció con un aumento medio en el QTc valores de aproximadamente 10 milisegundos en comparación con pimozida se administran solos. Citalopram no alteró el AUC media o la Cmax de pimozida. El mecanismo de esta interacción farmacodinámica no se conoce. La teofilina - La administración combinada de Celexa (40 mg / día durante 21 días) y la teofilina sustrato de CYP1A2 (dosis única de 300 mg) no afectó a la farmacocinética de la teofilina. No se evaluó el efecto de la teofilina sobre la farmacocinética de citalopram. Sumatriptán - Ha habido informes posteriores a la comercialización raras que describen pacientes con debilidad, hiperreflexia y falta de coordinación tras el uso de un ISRS y sumatriptán. Si (por ejemplo, fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina, sertralina, citalopram) se aconseja el tratamiento concomitante con sumatriptán y un ISRS se justifica clínicamente, una adecuada observación del paciente. Warfarina - La administración de 40 mg / día durante 21 días Celexa no afectó a la farmacocinética de warfarina, un sustrato de CYP3A4. El tiempo de protrombina se aumentó en 5, la importancia clínica de la que se desconoce. Carbamazepina - La administración combinada de Celexa (40 mg / día durante 14 días) y la carbamazepina (titulada a 400 mg / día durante 35 días) no afectó significativamente la farmacocinética de la carbamazepina, un sustrato de CYP3A4. A pesar de que los niveles plasmáticos de citalopram cubeta no se vieron afectados, dadas las propiedades de inducción enzimática de la carbamazepina, la posibilidad de que la carbamazepina puede aumentar el aclaramiento de citalopram se debe considerar si se administran conjuntamente los dos fármacos. Triazolam - La administración combinada de Celexa (titulada a 40 mg / día durante 28 días) y el triazolam sustrato de CYP3A4 (dosis única de 0,25 mg) no afectó significativamente la farmacocinética de citalopram o triazolam. Ketoconazol - La administración combinada de Celexa (40 mg) y ketoconazol (200 mg) disminuyó la Cmax y el AUC de ketoconazol por 21 y 10, respectivamente, y no afectaron significativamente la farmacocinética de citalopram. CYP3A4 e inhibidores de 2C19 - Estudios in vitro indicaron que CYP3A4 y 2C19 son las enzimas principales involucrados en el metabolismo de citalopram. Sin embargo, la co-administración de citalopram (40 mg) y ketoconazol (200 mg), un potente inhibidor de CYP3A4, no afectó significativamente la farmacocinética de citalopram. Debido a citalopram es metabolizado por múltiples sistemas enzimáticos, la inhibición de una única enzima no puede disminuir apreciablemente aclaramiento de citalopram. Metoprolol - Administración de 40 mg / día durante 22 días Celexa resultó en un aumento de dos veces en los niveles de plasma de la metoprolol betaadrenergic bloqueador. No se observaron diferencias generales en la seguridad o eficacia entre estos sujetos y los sujetos más jóvenes, y otra experiencia clínica informada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes ancianos y jóvenes, pero mayor sensibilidad de algunos individuos de edad avanzada no pueden descartarse. La evaluación sistemática de Celexa en dos estudios se ha demostrado que su eficacia antidepresiva se mantiene por períodos de hasta 24 semanas después de 6 u 8 semanas de tratamiento inicial (32 semanas en total). Sobre la base de estos datos limitados, no se sabe si la dosis de citalopram sea necesario para mantener euthymia es idéntica a la dosis necesaria para inducir la remisión. Si las reacciones adversas son molestos, una disminución de la dosis a 20 mg / día puede ser considerado. Los pacientes deben ser monitorizados para estos síntomas cuando se interrumpe el tratamiento. La información en esta monografía no pretende cubrir todos los usos posibles, instrucciones, precauciones, interacciones con otros medicamentos o efectos adversos. Esta información es general y no pretende ser un consejo médico específico. Si tiene preguntas acerca de los medicamentos que está tomando o desea obtener más información, consulte con su médico, farmacéutico o enfermera.