Aricept 102

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RESUMO DAS CARACTERSTICAS DO MEDICAMENTO ARICEPT 1.DENOMINAO DO MEDICAMENTO Aricept comprimidos revestidos por pelcula 2.COMPOSIO QUALITATIVA E Quantitativa DO ARICEPT Cada comprimido de 10 mg de contm cloridrato de donepezilo. Equivalente un mg de donepezilo na forma de base de livre 9,12. Excipientes: Lactosa 174,33 mg por comprimido revestido por pelcula. Lista completa de excipientes, ver 6.1 seco. 3.FORMA FARMACUTICA DO ARICEPT Comprimido revestido por pelcula. Amarelos comprimidos, de forma redonda e biconvexa, Gravados com na cara outra. 4.INFORMAES CLNICAS DO ARICEPT 4.1 Indicaes teraputicas ARICEPT comprimidos est Indicado para o tratamento da sintomtico doena de Alzheimer Ligeira un moderadamente severa. 4.2 Posologia e Modo de administrao Adultos / Idosos: O tratamento Iniciado com 5 mg / día (dosis nica diria). ARICEPT deve Ser administrado por vía oral, noite, imediatamente los antes de deitar. Una dosis de 5 mg / día deve Ser mantida Pelo Menos Durante ms um fim una de permitir Que como Respostas clnicas Iniciais ao tratamento e Sejam avaliadas Para Que Sejam Alcanadas como concentraes de cloridrato de donepezilo do Estado de equilbrio. APS un avaliao Clnica do tratamento com 5 mg / ms dia Durante um, una dosis de ARICEPT pode ser aumentada párrafo 10 mg / día (dosis nica diria). Una dosis diria mxima Recomendada de 10 mg. Dosis Superiores a 10 mg / día no hay estudadas foram em ENSAIOS clnicos. O tratamento deve Ser Iniciado e monitorizado por um mdico com experincia sin diagnstico e tratamento da demncia de Alzheimer. O diagnstico deve Ser efectuado de acordo com como directrices aceites (por exemplo, DSM IV, CIE 10). Un teraputica com donepezilo Apenas deve Ser iniciada en sí Existir um prestador de Cuidados de Sade disponvel para monitorizar regularmente una toma hacer Medicamento pelo Doente. O tratamento de manuteno Poder Ser Continuado enquanto se mantiver o benefcio teraputico para o Doente. Consequentemente, o benefcio clnico de donepezilo deve Ser reavaliado regularmente. Un descontinuao deve Ser considerada quando Existir evidncia de que o Efeito teraputico j No Existe. Un individuo resposta ao donepezilo sin Prevista pode ser. APS un descontinuao no tratamento, obser-se uma reduo DOS graduales Efeitos benficos hacen ARICEPT. Insuficincia renal e Heptica: pode ser Adoptada uma posologia semelhante párrafo Doentes com insuficincia renal. uma vez Que un depurao hacer cloridrato de donepezilo sin Afectada por Condio this. Em Virtude hacer possvel Aumento de exposio em Doentes com insuficincia heptica Ligeira un Moderada (ver Seco 5.2), dever Ser prescrita uma escalada da dosis de acordo com un individuo tolerabilidade. No h informao párrafo Doentes com insuficincia heptica Severa. Crianas: No Recomendada a utilizao de ARICEPT crianas Em. 4.3 Contra-ARICEPT indicaes est contra-Indicado em Doentes com hipersensibilidade conhecida ao cloridrato de donepezilo. Derivados da piperidina, ou un qualquer DOS excipientes utilizados na formulao. 4.4 Advertncias e precaues Especiais de utilizao Un utilizao de ARICEPT em Doentes com doena de Alzheimer tumba, com outras Formas de demncia, ou com outros Tipos de alteraes de memria (ex: deteriorao cognitiva Relacionada com un idade), sin avaliada foi. Anestesia: ARICEPT. Como inibidor da colinesterasa, Poder potenciar o relaxamento succinilcolina tipo muscular, Durante una anestesia. Doenas Cardiovasculares: Devido sua aco farmacolgica, os da inibidores colinesterasa podem ter Efeitos vagotnicos sin cardaco ritmo (por ejemplo: bradicardia). O potencial párrafo this aco pode ser particularmente Importante nos Doentes com doena hacer Ndulo sinusal ou outras doenas de conduo cardaca supraventricular, tais Como Bloqueio sinoauricular ou auriculoventricular. Tm havido relatos de sncope e de convulsiona. Sin estudo desses Doentes deve Ser considerada una de Possibilidade Bloqueio cardaco ou de Pausas sinusais prolongadas. Doenas gastrointestinais: Doentes com risco Elevado de Desenvolvimento de lceras, por ej. com Histria Clnica de lcera ou com medicao concomitante com anti-inflamatrios no esterides (AINES), Devem Ser monitorizados para Pesquisa de sintomas. Contudo, os estudos clnicos com ARICEPT sin evidenciaram Aumento na incidncia de lcera pptica ou de hemorragia gastrointestinal. em relao ao placebo. Tracto geniturinrio: Embora no se tivessem Observado nos Ensaios clnicos com ARICEPT. OS colinomimticos podem provocar sintomas de obstruo urinria. Doenas neurolgicas: convulsiona: cr-se que os colinomimticos tm sándalo potencial para provocar convulsiona generalizadas. Contudo, una actividade convulsiva pode ser uma manifestao da doena de Alzheimer. Os colinomimticos podem ter un capacidade de exacerbar ou induzir sintomas extrapiramidais. Doenas pulmonares: Devido sua aco colinomimtica, os da inibidores colinesterasa Devem Ser prescritos com precauo AOS Doentes com Histria de asma ou doena pulmonar obstrutiva. A administrao de ARICEPT concomitantemente com outros inibidores da acetilcolinesterase, agonistas antagonistas ou hacen evitada Sistema colinrgico deve ser. Insuficincia heptica tumba: No h informao párrafo Doentes com insuficincia heptica tumba. Este Medicamento lactosa contm. Os Doentes com Problemas hereditrios raros de intolerncia galactosa, deficincia de lactasa ou malabsoro de glucosa - galactosa sin Devem Tomar Este Medicamento. Mortalidade em ENSAIOS clnicos na Demncia vascular foram realizados trs ENSAIOS clnicos, de 6 meses de Durao, em indivduos Que cumpriam com os critrios NINDS-AIREN párrafo provvel ou possvel demncia vascular (DV). Os critrios NINDS-AIREN destinam-se identificao de Doentes cuja demncia Parece Estar Associada, Apenas, una Causas vasculares e a excluir Doentes com doena de Alzheimer. No primeiro estudo, como taxas de Mortalidade foram de 2/198 (1,0) para o grupo com 5 mg de cloridrato de donepezilo. 5/206 (2,4) para o grupo com 10 mg de donepezilo cloridrato de correo 7/199 (3,5) para o grupo de placebo. Sin Segundo estudo, como taxas de Mortalidade foram de 4/208 (1,9) para o grupo com 5 mg de cloridrato de donepezilo. 3/215 (1,4) para o grupo com 10 mg de donepezilo cloridrato de correo 1/193 (0,5) para o grupo de placebo. Sin Terceiro estudo, como taxas de Mortalidade foram de 11/648 (1,7) para o grupo com 5 mg de donepezilo cloridrato de correo 0/326 (0) para o grupo de placebo. Un taxones de Mortalidade para o conjunto dos trs Estudos de demncia vascular, ningún grupo de cloridrato de donepezilo (1,7), numericamente foi hacer el placebo grupo superiores (1,1). No entanto, this diferena sin Significativa estatisticamente foi. A maioria das mortes em Doentes un Tomar cloridrato de donepezilo ou placebo Parece resultar v de vrias: causas vasculares, Como pode ser ESPERADO nesta populao de idosos com doena vascular subjacente. A anlise de Todos los eventos Nos vasculares tumbas, sin fatais e fatais, demonstrou sin diferena Existir na taxones de ocorrncia ningún grupo de cloridrato de donopezilo, relatively ao grupo de placebo. Sin conjunto de estudos na doena de Alzheimer (n4146), e na combinao destes com outros estudos na demncia, estudos incluindo na vascular demncia (n total de 6888), una da taxones Mortalidade ningún grupo placebo excedeu, numericamente, un hacer Grupo de cloridrato de donepezilo. 4.5 Interaces medicamentosas e outras Formas de interaco O cloridrato de donepezilo e / ou qualquer dos seus metabolitos sin inibem o metabolismo da teofilina. varfarina. cimetidina digoxina ou ningún Ser Humano. O metabolismo hacer cloridrato de donepezilo no afectado pela administrao simultnea de digoxina ou cimetidina. Estudos in vitro demonstraram Que tal como lo hacen isoenzimas citocromo P450 3A4, E em menor extenso 2D6, ESTO envolvidas ningún metabolismo do donepezilo. Os estudos in vitro de interaco medicamentosa mostram que o cetoconazol e un quinidina, inibidores da CYP3A4 e 2D6, respectivamente, inibem o metabolismo hacer donepezilo. Consequentemente, Estes e outros inibidores hacer CYP3A4, tais de Como o itraconazol e a eritromicina. e inibidores os hacen CYP2D6, Como tal un fluoxetina. podem inibir o metabolismo qué donepezilo. Num estudo com voluntrios saudveis, o cetoconazol aumentou como concentraes mdias de donepezilo em 30. Cerca de Indutores enzimticos, tais Como un rifampicina. fenitona, carbamazepina e o lcool, podem os Reduzir nveis de donepezilo. Atendendo una cola hacer una magnitud Efeito inibidor ou indutor desconhecida, un utilizao de tais associaes medicamentosas Requer precauo. O cloridrato de donepezilo tem potencial para interferir com Medicamentos com actividade anticolinrgica. Existe ainda potencial de actividade sinrgica com o tratamento concomitante envolvendo Medicamentos tais Como un succinilcolina, outros Agentes bloqueadores neuro-musculares agonistas ou ou colinrgicos Agentes beta-bloqueadores com Efeitos na cardaca conduo. 4.6 gravidez e aleitamento Gravidez: No existem dados suficientes sobre a utilizao de donepezilo na gravidez. realizados Estudos em ANIMAIS sin demonstraram Efeito teratognico, mas mostraram toxicidade peri-natal e ps (ver Seco 5.3 Dados de segurana pr-Clnica). Desconhece-se o risco potencial para o Ser Humano. Aricept no dever Ser utilizado na gravidez. un Menos que tal seja claramente necessrio. Aleitamento: O donepezilo excretado sin Leite de Rato. Desconhece-se se o cloridrato de donezepilo excretado sin Leite humano e no existem estudos realizados em mulheres Que amamentam. Deste Modo, como mulheres medicadas com donepezilo sin amamentar Devem. 4.7 Efeitos sobre a capacidade de correo conduzir Como utilizar mquinas O tem um donepezilo Efeito mnimo ou moderado sobre a capacidade de correo conduzir Como utilizar mquinas. Un demncia pode prejudicar una capacidade de conduo ou comprometer una capacidade de Como utilizar mquinas. Alm disso, o donepezilo pode induzir fadiga, tonturas e cibras musculares, Principalmente hay incio da teraputica, ou do aquando dosis da Aumento. Un CAPACIDADE DOS Doentes Tratados com donepezilo continuarem un conduzir mquinas ou Como utilizar complexas, dever Ser avaliada por responsvel rotina pelo mdico. 4.8 Efeitos indesejveis Os eventos adversos mais Frecuentes por lo que un diarréia. cibras, fadiga, nuseas, vmitos e insnias. Como reaces adversas relatadas mais em um Que hacer Caso isolado, listadas ESTO na tabela abaixo clases de Sistemas POR rgos de correo por frequncia. Un frequncia est DEFINIDA Como: muito frequente 1/10), frequente 1/100, 1/10000) e desconhecido (sin pode ser calculado un dos dados partir disponveis). Clases de Sistemas de rgos Muito Frecuentes Frecuentes Pouco Frecuentes Raros Infeces e infestaes Constipao Doenas hacer metabolismo e da Nutrio Anorexia Perturbaes hacer psiquitrico foro Alucinaes Agitao comportamento agressivo Doenas hacer Sistema nervoso Sncope Tonturas Insnia convulsiona Sintomas extrapiramidais cardiopatías bradicardia Bloqueio sinoauricular Bloqueio aurculoventricular Doenas Gastrointestinais diarréia Naseas Vmitos Perturbaes abdominais Hemorragia gastrointestinal lceras gstricas e duodenais Afeces hepato-biliares Insuficincia heptica incluindo hepatite Afeces dos tecidos subcutneos e subcutneas Exantema Prurido Afeces musculosquelticas e dos tecidos Cibras musculares conjuntivos Doenas Renais e urinrias Incontinncia urinria Perturbaes Gerais e alteraes hay locales de administrao Cefaleia Fadiga Dores Exames Complementares de diagnstico Aumentos mnimos nas concentraes sricas de creatina CINASE musculares Complicaes de interviene relacionadas com leses e intoxicaes Acidentes Un Possibilidade de Bloqueio cardaco ou Pausas sinusais prolongadas dever Ser considerada em Doentes onde foram investigadas situaes de sncope e convulsiona (ver Seco 4.4) Notificaes de alucinaes, agitao e comportamento agressivo, resolveram-se com una dosis reduo da ou descontinuao do tratamento. Em Casos de insuficincia heptica inexplicada, deve considerar-se da un interrupo teraputica com ARICEPT. 4.9 Sobredosagem Una dosis letal mdia Estimada para o cloridrato de donepezilo APS un administrao de uma dosis nica orales em ratinhos e ratos de 45 e 32 mg / kg, respectivamente, ou approximately 225 e 160 vezes una dosis mxima de 10 mg por dia Recomendada sin Ser humano. Foram observados sinais de estimulao colinrgica, Relacionados com una dosis, em animais, tendo includo reduo dos movimentos espontneos, pronao posio em, marcha cambaleante, lacrimejo, convulsiona clnicas, depresso respiratria, salivao, miose, fasciculao correo, temperatura corporal baixa mais. A sobredosagem com inibidores da colinesterasa PODE causar crise colinrgica caracterizada POR nuseas acentuadas, vmitos. salivao, Sudao, bradicardia, hipotenso. depresso respiratria, colapso e convulsiona. O Aumento da fraqueza uma musculares Possibilidade e pode causar a morte se os msculos respiratrios estiverem envolvidos. Como en cualquier lugar el Caso de sobredosagem. Devem Ser utilizadas Medidas Gerais de suporte. Podem Ser utilizados anticolinrgicos de Terceira Gerao, tais Como un atropina, Como antdotos na sobredosagem com ARICEPT. Recomendada un administrao de sulfato de atropina por vía intravenosa. doseada para o Efeito: uma dosis inicial de 1,0 a 2,0 mg IV e subsequentes dosis baseadas na Clnica resposta. Tm Respostas Sido relatadas atpicas na presso arterial e no Ritmo cardaco com outros colinomimticos quando ADMINISTRADOS com anticolinrgicos de Quarta Gerao, Como o glicopirrolato. No se sabe se o cloridrato de donepezilo e / ou os seus metabolitos podem Ser Eliminados por dilise (hemodilise, dilise peritoneal hemofiltrao ou). 5.PROPRIEDADES FARMACOLGICAS DO ARICEPT 5.1 Propriedades farmacodinmicas Grupo Farmacoteraputico: 2.13.1 Sistema Nervoso central. Outros Medicamentos com aco sin Nervoso Sistema Central. Medicamentos utilizados no tratamento sintomtico das alteraes das Funes cognitivas. Cdigo ATC: N06DA02. O cloridrato de donepezilo um inibidor especfico e reversvel da acetilcolinesterase, un colinesterasa predominante sin crebro. O cloridrato de donepezilo. in vitro, um inibidor desta enzima cerca de 1.000 vezes mais potente no Que un butiril-colinesterasa, enzima uma Presente Principalmente foros hacen Sistema nervoso central. Doena de Alzheimer Em Doentes com doena de Alzheimer participaram Que em ENSAIOS clnicos, una dosis de administrao nicas dirias de 5 mg a 10 mg de correo ARICEPT produziu uma em inibio Estado de equilbrio da actividade da acetilcolinesterase (avaliada nas membranas eritrocitrias) de 63,6 e 77,3, respectivamente, Medidas quando aps un administrao. Un inibio da acetilcolinesterase (AChE) produzida pelo cloridrato de donepezilo nos glbulos vermelhos revelou-se com correlacionada alteraes na ADAS-cog, uma escala sensvel Que avalia: aspectos seleccionados de los da Cognio. O hacer cloridrato potencial de donepezilo em Alterar o Curso da neuropatología subjacente sin estudado foi. Por conseguinte, o ARICEPT no pode ser considerado Como cualquier lugar el tendón de Efeito sobre a Progresso da doena. Un eficcia do tratamento com ARICEPT foi em quatro avaliada Ensaios clnicos Controlados com placebo, 2 com Durao de 6 meses e 2 com Durao de 1 ano. Nos Ensaios clnicos de 6 meses foi uma efectuada anlise aquando da concluso hacer tratamento com donepezilo. utilizando uma associao de trs critrios de eficcia: o ADAS-cog (avaliao hacer Desempenho cognitivo), una impresión Entrevista Clínica base del cambio con el cuidador de entrada (uma Medida da Funo global) ea subescala Actividades de la Vida Diaria da Escala de Evaluación Clínica de la Demencia (avaliao das: capacidades nos meios comunitrios, domiclio, passatempos e Cuidados Pessoais). Os Doentes Que os satisfizeram critrios apresentados abaixo foram considerados Como Doentes Que respondem tratamento ao. Resposta Melhoria hacer ADAS-Cog em pelo Menos 4 pontos Sem deteriorao hacer CIBIC Sem deteriorao da Sub-Escala Actividades de la Vida Diaria da Clinical Dementia Rating Scale de resposta Populao Populao em inteno de TRATAR elegvel N 365 N 352 Grupo Placebo 10 10 Grupo ARICEPT 5 18 mg 18 mg Grupo ARICEPT 10 21 22 p 0,01 O ARICEPT provocou um dosis-dependente Aumento significativo estatisticamente na percentagem de Doentes Que foram considerados Como Doentes Que respondem ao tratamento. 5.2 Propriedades farmacocinticas Absoro: Os nveis plasmticos m ximos foram obtidos apróximadamente 3 a 4 horas por vía oral una aps administrao. Como concentraes plasmticas e un rea sollozar una curva aumentam proporcionalmente com una dosis. Un semi-vida de eliminao de approximately 70 horas, pelo Que un administrao mltipla de dosis nicas dirias conduz una uma aproximao gradual do Estado de equilbrio. O Estado de equilbrio Aproximado alcanado em 3 Semanas APS O Incio da teraputica. Quando atingido O Estado de equilbrio, como concentraes plasmticas de cloridrato de donepezilo e una respectiva actividade farmacodinmica apresentam Pouca variabilidade ao longo do dia. Alimentos Os sin afectaram un absoro hacer cloridrato de donepezilo. Distribuio: APROXIMADAMENTE 95 do cloridrato de donepezilo liga-SE s protenas plasmticas Humanas. Un Ligao s protenas plasmticas hacer metabolito activo 6-O-desmetildonepezilo sin conhecida. Un distribuio hacer cloridrato de donepezilo em vrios tecidos no hay Organismo estudada Definitivamente foi. Contudo, núm estudo Ajustado para a Massa Realizado corporales em voluntrios saudveis hacen sexo masculino, 240 horas aps un administrao de dosis uma nica de 5 mg de donepezilo cloridrato de Marcado com 14C, sin possvel foi Recuperar approximately 28 frmaco hacerlo. Este hecho sugere que o cloridrato de donepezilo e / ou seus metabolitos podem persistir ningún Organismo Durante mais de 10 dias. Metabolismo / Excreo: O cloridrato de donepezilo excretado na urina sollozar una forma inalterada e metabolizado pelo Sistema hacerlo citocromo P-450 em mltiplos metabolitos, dos quais nem Todos foram identificados. APS administrao una dosis de uma nica de 5 mg de donepezilo cloridrato de Marcado com 14C, un plasmtica radioactividade, expressa em termos de percentagem da la dosis administrada, Esteve Presente primariamente sollozar una forma de cloridrato de donepezilo intacto (30), 6-O - desmetil donepezilo (11 AUC mdia de 48 e Cmx. mdia de 39 (ver Seco 4.2) 5.3 Dados de segurana pr-Clnica ENSAIOS extensos realizados em Modelos animais demonstraram Que this composto causa poucos Efeitos párrafo alm dos Efeitos farmacolgicos desejados, O que est de acordo com a sua aco como estimulador colinrgico (ver Seco 4.9). O donepezilo sin mutagnico em Ensaios de mutao de clulas bacterianas e de mamferos. Observaram-se alguns Efeitos clastognicos vitro em concentraes claramente txicas párrafo en que clulas e Cerca de 3000 vezes Superiores s concentraes plasmticas ningún Estado de equilbrio. no se observaram Efeitos clastognicos ou outros Efeitos genotxicos nos Modelos de microncleos do Ratinho in vivo. Nos Estudos de carcinogenicidade un longo prazo efectuados em ratos e ratinhos sin Houve evidncia de potencial oncognico. O cloridrato de donepezilo sin teve cualquier lugar el EFEITO na fertilidade em ratos de correo no ratos em teratognico foi ou Coelhos, mas manifestou um LIGEIRO EFEITO Sobre os ONAD Mortos e sobrevivncia das Crías RECM-nascidas quando administrado em grvidas ratos-FMEA, em dosis 50 Vezes Superiores Utilizada sin dosificar humano Ser (ver Seco 4.6). 6.INFORMAES FARMACUTICAS DO ARICEPT 6.1 Lista de excipientes Ncleo: Lactosa hidratada mono-Amido de milho Celulosa microcristalina Estearato de Hidroxipropilcelulose magnsio Revestimento: Talco Macrogol Hipromelose Dixido de titnio xido de ferro amarelo (E172) 6.2 Incompatibilidades No se aplicvel. 6.4 Precaues Especiais de conservao Sin Conservar acima dos 30C. 6.5 Natureza e contedo hacer Recipiente Frascos (HDPE) contendo 28, 30 e 100 comprimidos, ampollas (PVC / alumnio): Embalagens contendo 7, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 98 ou 120 comprimidos. possvel Que No Sejam comercializadas todas as apresentaes. 6.6Precaues Especiais de eliminao Sin existem requirements Especiais. 7.TITULAR DA AUTORIZAO DE MERCADO NO INTRODUO Laboratrios Pfizer, Lda Lagoas Park, Edifcio 10 2740-271 Porto Salvo 8.NMERO DA AUTORIZAO DE MERCADO NO INTRODUO N. de Registro: 2574887 56 comprimidos revestidos, 10 mg, 4 ampollas de PVC / alumnio 9.Data dA PRIMEIRA aUTORIZAO / dA rENOVAO aUTORIZAO DE INTRODUO no los datos de Mercado da primeira autorizao: 23 Outubro 1997 datos da ltima renovao: 08 Maro 2007 10.Data dA Reviso DO TEXTO 08-03-2007