Accolate 123

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ACCOLATE 20MG 28 TABLETAS. Zafirlukast. ASMA FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA Propiedades farmacocinticas: Las concentrations plasmticas mximas de zafirlukast se alcanzan Alrededor de tres horas despus de la administracin orales de ACCOLATE. Despus de la administracin de ACCOLATE (de 30 a 80 mg Dos Veces al da), la acumulacin de zafirlukast en el plasma de baja FUE (from Niveles no detectables Hasta 2,9 Veces los Valores alcanzados despus de la primera dosis Promedio 1,45 1,27 Mediana). La vida media de eliminacin de terminales de zafirlukast en de approximately 10 horas. Las concentrations plasmticas de zafirlukast en el estado de equilibrio were proporcionales a la dosis y predecibles a partir de los Datos farmacocinticos obtenidos con la administracin De Una dosis nica. La farmacocintica de zafirlukast en adolescentes y Adultos con Asma FUE similares a la observada en Adultos Sanos de sexo masculino. Despus de efectuar el fit segn el peso corporal, la farmacocintica de zafirlukast no es significativamente diferente de Entre Hombres y Mujeres. La farmacocintica de zafirlukast De Una dosis mltiples o en nios de 5 a 11 aos FUE similares A la observada en las Personas Mayores de 12 aos. AUNQUE la eliminacin Ajustada con la base en El Peso Corporal alcalde FUE Algo en nios Que en Adultos, la eliminacin por vía oral aparente FUE algo menor. De Ah Que, los nios tendrn Una Exposicin sistmica Ligeramente Mayor Que los Adultos pecado Ninguna traduccin Clnica Para Una dosis Equivalente de zafirlukast. Zafirlukast no se acumul significativamente en el plasma y sin Hubo Evidencia de Cambios farmacocinticos con dosis mltiples en funcin del tiempo. La administracin de ACCOLATE junto con los Alimentos incrementan la variacin de la biodisponibilidad de zafirlukast y en la mayora de los Sujetos (75) La disminuy. La reduccin neta FUE approximately 40. El zafirlukast se metaboliza considerablemente. Despus de la administracin De Una dosis Marcada radiactivamente, la excrecin urinaria representan Alrededor de 10 de la dosis y la excrecin fecal 89. El zafirlukast no se Detecta en la orina. En un estudio convencional Sobre la Actividad in vitro. Que se determin los metabolitos identificados en el plasma humano hijo por lo Menos 90 Veces Menos potentes Que zafirlukast. Los Sujetos de Edad Avanzada y Aquellos con cirrosis alcohlica estable mostraron ONU Aumento approximately Dos Veces en la concentracin mxima (CMX) y el rea bajo la curva (ABC) en comparacin con Sujetos Normales Que recibieron las Mismas dosis de ACCOLATE. No se observan: diferencias significativas en la farmacocintica de zafirlukast Entre Pacientes con insuficiencia renal y Sujetos Normales. El zafirlukast se une approximately 99 en un protenas plasmticas Humanas, Sobre Todo A albmina, con concentrations de 0,25 a 4,0 g / ml. Propiedades farmacolgicas: Se ha Implicado la produccin de leucotrienos (LT) y La ocupacin de Sus Receptores de Como Elementos de la fisiopatologa del asma. Los Efectos observados INCLUYEN contraccin del msculo liso, edema de las VAS Respiratorias y alteracin de la Actividad Celular Asociada con El Proceso inflamatorio, incluyendo La Entrada de eosinfilos en Los pulmones. Estós: efectos contribuyen y correlacionan con los signos y sntomas del asma. ACCOLATE acta Como un agente antiinflamatorio, bloqueando la accin de algunos adj Mediadores proinflamatorios y reduciendo el efecto de stos. ACCOLATE SE ADMINISTRA VA orales Y es potente ONU, Competitivo y muy selectivo antagonista de los Receptores de leucotrienos LTC4 peptdicos. LTD4 y LTE4. Que Son Componentes de la Sustancia de reaccin lenta de la anafilaxia. Estudios in vitro han de demostrado Que ACCOLATE antagoniza en La Misma Medida La Actividad contrctil de los Tres leucotrienos (leucotrieno C peptdicos 4. 4 D. Y E 4) en el msculo liso humano de las VAS Respiratorias de conduccin. Los Estudios realizados en animales de han demostrado Que ACCOLATE es Efectivo para Prevenir el Aumento de la permeabilidad vascular inducida por los leucotrienos peptdicos, lo cual sea causa el edema de las VAS Respiratorias e inhibé La Entrada de eosinfilos EN LAS VAS Respiratorias inducida por los leucotrienos peptdicos. En los Estudios clnicos se ha demostrado la especificidad de la accin de ACCOLATE Sobre los Receptores de leucotrienos, sin efecto Alguno Sobre los Receptores de prostaglandinas, tromboxano, histamina o colinrgicos. En Los Estudios clnicos SE HA demostrado Que Tiene Salón Propiedades antiinflamatorias ACCOLATE. El Tratamiento Con das ACCOLATE Durante el cinco redujo los Componentes Celulares y no celulares de la inflamacin EN LAS VAS Respiratorias inducida por la estimulacin de antgeno ONU. En un estudio Controlado con placebo, en el Que se realiz Una estimulacin bronquial segmentaria ONU de la estafa alergeno SEGUIDA DE UN lavado broncoalveolar 48 horas despus, redujo zafirlukast el Aumento de los basfilos, linfocitos e histamina, y disminuy la estimulacin de la produccin de superxido Por los alveolares macrfagos. ACCOLATE atenu el Aumento de la hiperrespuesta bronquial Que se obser despus de la ONU de la estafa estimulacin alergeno inhalado y La broncoconstriccin inducida por el factor de activador de plaquetas. Adems, el Tratamiento Largo Plazo una con 20 mg de zafirlukast Dos Veces al disminuy da la Sensibilidad una metacolina. Por otra parte, en los Estudios clnicos Donde se evalua el Tratamiento crnico con ACCOLATE. el examen de la funcin pulmonar Medida Cuando Los Niveles plasmticos se encontraban en el NiVel ms bajo Revel Una Mejora RESPECTO al estado inicial, la FUE cual sea compatible con Una reduccin sostenida de la obstruccin Causada por Componentes inflamatorios. Estudios en nios de 5 a 11 aos mostraron Que la administracin de Dos Veces al da de ACCOLATE 10 mg significativamente mejor la funcin pulmonar comparada con el placebo (con Mejoras en VEF 1. PEF matutino y nocturno y reduccin total de en el uso diario de - agonistas ). Estas Mejoras se mantuvieron e incrementaron Durante el USO continuo de Dos Veces al da de 10 mg de ACCOLATE En un Periodo Hasta DE UN ao. ACCOLATE Muestra Una inhibicin dependiente de la dosis en la broncoconstriccin inducida por el leucotrieno D4 inhalado. Los Pacientes asmticos hijo approximately 10 Veces ms sensibles a la Actividad broncoconstrictora del leucotrieno D4 inhalado. Una sola dosis por vía oral de ACCOLATE PUEDE Hacer Que Un Paciente asmtico inhalar 100 Veces ms leucotrieno D 4 Y UNA MUESTRA Proteccin Significativa despus de 12 y 24 horas. ACCOLATE inhibé la broncoconstriccin Causada por Varios Tipos de estmulos, Como La Respuesta de un bixido de azufre, al exercise y Aire lado a otro. ACCOLATE Atena La reaccin inflamatoria de fase Temprana y fase tardía Causada por Distintos antgenos Como el pasto, pelo de los Gatos, polen de las Plantas y antgenos mixtos. En algunos adj patients, ACCOLATE Previene TOTALMENTE El Inicio De Los Ataques de ASMA inducidos por el Ejercicio Y Los alergenos. ACCOLATE est Indicado Como terapia de mantenimiento de primera lnea, en patients asmticos Que No Han Sido Controlados adecuadamente con la terapia - agonista (administrada por razn Necesaria). En patients sintomticos Mejora ACCOLATE los sntomas disminuyendo la manifestacin de asma Durante el da y la noche, Mejora la funcin pulmonar, Disminuye La Necesidad de medicacin - agonista concomitante y reducir La Frecuencia En La incidencia de exacerbaciones. En los Estudios clnicos, se observ ONU efecto significativo de la primera dosis Sobre el tono basal, broncomotor En un Plazo de dos horas despus de la dosis, todava Cuando No haban sí Alcanzado las concentrations plasmticas mximas. Los sntomas de asma empezaron a mejorar en la primera semana y frecuentemente Durante Los Primeros das de Tratamiento Con ACCOLATE. ACCOLATE SE ADMINISTRA VA DOS orales Veces al da, por lo Tanto, Puede Ser particularmente til en Pacientes Que experimentan Dificultades para Cumplir Con Su Tratamiento de mantenimiento con Agentes inhalados O que Tienen Problemas con su administracin. ACCOLATE Dębe tomarse regularmente para Obtener beneficio de la ONU, Aun Durante los periodos asintomticos. El Tratamiento Con ACCOLATE Dębe continuar normalmente Durante las exacerbaciones agudas del asma pecado Modificar los Esquemas Habituales párr Manejo de exacerbaciones. Al Igual Que Con Los esteroides inhalados y Las cromonas (cromoglicato de sodio, nedocromil sdico), ACCOLATE no est Indicado para la reversin del broncospasmo en los Ataques agudos de asma. ACCOLATE no se ha evaluado en el Tratamiento del Asma lbil o inestable. Accolate no Dębe sustituirse abruptamente POR corticoides inhalados orales u. Se Requiere precaucin al Tratar a Los Pacientes con ASMA Severa Cuando Se HA considerado La reduccin de los esteroides. La suspensin de esteroides orales en Pacientes con asma severa, es Pocos Casos ha Sido SEGUIDA de eosinofilia, neumona eosinoflica o Manifestaciones clnicas de vasculitis sistmica, consistente con el sndrome de Churg-Strauss. Las Manifestaciones pueden involucrar Varios Sistemas Corporales Como exantema vascular, empeoramiento de sntomas pulmonares, Complicaciones cardiacas o neuropata. Estós eventos Han Sido asociados generalmente con reducciones en la terapia de esteroides orales. No se ha establecido Una relacin causal con ACCOLATE. Durante el Tratamiento Con ACCOLATE PUEDE presentarse elevacin de las transaminasas, generalmente asintomtica y transitoria Que PUEDE representar Evidencia Temprana de hepatotoxicidad y rara Vez se ha Asociado con dao hepatocelular severo, la hepatitis fulminante e insuficiencia heptica en Casos Extremadamente raros de post-comercializacin, sin were reportados sntomas clnicos o signos sugestivos de disfuncin heptica, Como antecedente a Las Observaciones Anteriores. Si ocurren signos o sntomas clnicos indicativos de disfuncin heptica (POR EJEMPLO, anorexia, nusea, vmito, dolor en cuadrante superior de Derecho, fatiga, letargia, sntomas Similares a la queja, heptico growth, prurito o ictericia), ACCOLATE Deber Ser suspendido. Se Deben medir v INMEDIATAMENTE las transaminasas, en particular, la ALAT srica y manejar al Paciente Como Corresponda. Los mdicos Deben considerar el valor de las Pruebas de FUNCIONAMIENTO heptico. El monitoreo Peridico de transaminasas sricas no ha probado El Prevenir daos serios, Pero generalmente se cree de Que la deteccin Temprana De Una Lesin heptica inducida por frmacos junto con la interrupcin inmediata del Medicamento del Cual se Sospecha, PUEDE aumentar ¿La probability de recuperacin. Los Pacientes a Quienes se les ha Retirado DEBIDO ACCOLATE un su hepatotoxicidad pecado Que Exista otra causa atribuible, sin volverse un debern exponer un ACCOLATE. ACCOLATE No Se Recomienda para Pacientes con insuficiencia heptica incluyendo cirrosis heptica. La AOS Seguridad y Eficacia de la ACCOLATE en nios Menores de Cinco no se ha establecido. Efectos en la Habilidad para Conducir u Operar maquinaria: No hay Evidencia De que afecte la ACCOLATE incapaz para el activo conducir o manejarmaquinaria. Restricciones DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA No se ha establecido La Seguridad de ACCOLATE Durante el embarazo humano. Deben valorarse los Riesgos potenciales RESPECTO a Los Beneficios de continuar el Tratamiento Durante el embarazo, ACCOLATE Deber Durante el embarazo administrarse SLO Si Es Necesario Estrictamente. El zafirlukast se excreta en la leche materna, Accolate sin Dębe administrarse Durante la lactancia. Reacciones secundarias Y ADVERSAS Adultos Y NIOS Mayores de 12 aos: ACCOLATE es bien tolerado. La administracin de ACCOLATE PUEDE asociarse con cefalea (COMn) o trastornos gastrointestinales (COMn). Estós hijo sntomas generalmente los leves. Se han del reportado las Siguientes Reacciones Asociadas a la administracin con ACCOLATE. Comn: insomnio, malestar general,. Poco COMn: exantema incluyendo la Presencia de ampollas, prurito, edema. Raro: Reacciones de hipersensibilidad, urticaria y angioedema de Como, en el edema Extremidades Inferiores, Moretones y desrdenes sanguneos. Muy raro: agranulocitosis. En raras Ocasiones sí Han Observado aumentos de los Niveles SRICOS de transaminasas en los Estudios clnicos Sobre ACCOLATE. Dichos trastornos se resolvieron sin interrumpir el Tratamiento, o bien, despus de la suspensin del Mismo. Rara Vez el Perfil de transaminasas ha Sido consistente con la hepatitis inducida Una POR Medicamentos, la Cual se resolvi despus de liga el Tratamiento Con ACCOLATE. Durante la Experiencia de post-comercializacin Rara Vez se han del reportado sntomas de la hepatitis, con y sin hiperbilirrubinemia, asociados con el USO de ACCOLATE. En estos Casos se ha suspendido el Tratamiento. La mayora de los Casos de han reportado sí en mujeres. En muy Pocos Casos se ha reportado hepatitis fulminante heptico y DAO. En raras Ocasiones se ha Asociado hiperbilirrubinemia, con ACCOLATE pecado de otras Pruebas de funcin heptica elevada. En Estudios clnicos Controlados con placebo se ha Observado ONU Aumento de la incidencia de infeccin (COMn) en Pacientes de Edad Avanzada Tratados con ACCOLATE. Las Infecciones generalmente were leves, afectando Principalmente las deferentes y Respiratorias No Fue Necesario liga el Tratamiento Con ACCOLATE. Rara Vez se han del reportado artralgia y mialgia sin especficas Asociadas con ACCOLATE. Nios de 5 a 11 AM: En Estudios clnicos con NIOS A partir de 5 AM, el Perfil de Seguridad de ACCOLATE FUE similares al Observado en nios mayores y Adultos. Sin Hubo elevacin clnicamente Significativa de Enzimas hepticas. En Estudios con Tratamientos prolongados, Con Un nmero de nios Limitado Hasta DE UN ao, el Perfil de Seguridad sin cambi. El PATRN de Reportes post-comercializacin En Este Grupo de Edades it similares al Observado en Adultos, incluyendo elevacin de Enzimas hepticas y Otros eventos hepticos. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO Gnero ACCOLATE PUEDE administrarse junto con Otros Tratamientos utilizados rutinariamente para el Tratamiento de Asma y Alergia. Esteroides inhalados, broncodilatadores inhalados orales de y, antibiticos y antihistamnicos hijo EJEMPLOS de Medicamentos Que se de han administrado de Manera concomitante con ACCOLATE pecado Que se observaran Interacciones Indeseables. Puede del Accolate administrarse CON ANTICONCEPTIVOS Orales pecado Que ocurran Interacciones adversas. La administracin concomitante con cido acetilsaliclico PUEDE provocar la ONU Aumento en los Niveles plasmticos de zafirlukast de approximately 45. Es poco probable Que se DICHO Aumento asocie con clnicamente: efectos significativos. La administracin concomitante de eritromicina reducir approximately 40 Los Niveles plasmticos de zafirlukast. La coadministracin de teofilina PUEDE Reducir en approximately 30 Los Niveles plasmticos de zafirlukast, Pero No se afectan los Niveles plasmticos de teofilina. ONU Estudio en nios de 5 a 11 aos confirman Que zafirlukast no altera los Niveles de teofilina. Sin embargo, vigilando Este Comportamiento Durante su comercializacin, Han habido algunos adj Casos de Pacientes Que de han experimentado Aumento en los Niveles de teofilina. La administracin de terfenadina Provoca ONU decremento del 54 en el ABC de zafirlukast, Pero No afecta los Niveles plasmticos de terfenadina. La coadministracin de warfarina Provoca Incremento de la ONU en el Tiempo mximo de protrombina de approximately 35. Por lo Tanto, sí Recomienda Que Si ACCOLATE SE ADMINISTRA concomitantemente con warfarina, se supervisan estrechamente El Tiempo de protrombina. Probablemente la interaccin se Dębe a la inhibicin Que géneros zafirlukast en el Sistema de isoenzima citocromo P-450 2C9. Alteraciones EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO Puede del elevacin presentarse en los Niveles de transaminasas SRICOS Durante el Tratamiento Con ACCOLATE. Estas son generalmente Alteraciones asintomticas y Transitorias, Pero pueden representar Evidencia Temprana de hepatotoxicidad.